Heimild: WuXi AppTec

Undanfarin ár hefur svið RNA meðferðar sýnt sprengiefni:á undanförnum 5 árum einum hafa 11 RNA meðferðir verið samþykktar af FDA og þessi tala fer jafnvel yfir summan af áður samþykktum RNA meðferðum!Í samanburði við hefðbundnar meðferðir getur RNA meðferð fljótt þróað markvissar meðferðir með hærra árangurshlutfalli svo framarlega sem genaröðin á markinu er þekkt.Á hinn bóginn eru flestar RNA meðferðir enn aðeins fáanlegar til að meðhöndla sjaldgæfa sjúkdóma og þróun slíkra meðferða stendur enn frammi fyrir margvíslegum áskorunum hvað varðar endingu, öryggi og afhendingu meðferðar.Í greininni í dag erefnisteymi WuXi AppTec mun fara yfir framfarir á sviði RNA meðferðar á síðasta ári og hlakka til framtíðar þessa vaxandi sviðs með lesendum.

▲ 11 RNA meðferðir eða bóluefni hafa verið samþykkt af FDA á undanförnum 5 árum

Frá sjaldgæfum sjúkdómum til algengra sjúkdóma, blómstra fleiri blóm

Í nýja krúnufaraldrinum fæddist mRNA bóluefnið upp úr engu og hefur hlotið mikla athygli frá iðnaðinum.Eftirbylting í þróun bóluefna gegn smitsjúkdómum, önnur stór áskorun sem mRNA tækni stendur frammi fyrir er að auka notkunarsviðið til að meðhöndla og koma í veg fyrir fleiri sjúkdóma.
Meðal þeirra,einstaklingsbundin krabbameinsbóluefni eru mikilvæg notkunarsvið mRNA tækninnar, og við höfum einnig séð jákvæðar klínískar niðurstöður af nokkrum krabbameinsbóluefnum á þessu ári.Í þessum mánuði var einstaklingsmiðað krabbameinsbóluefni þróað í sameiningu af Moderna og Merck, ásamt PD-1 hemlinum Keytruda,minnkaði áhættunaendurkomu eða dauða hjá sjúklingum með sortuæxli á stigi III og IV eftir algjöra æxlisnám um 44% (samanborið við Keytruda einlyfjameðferð).Í fréttatilkynningunni er bent á að þetta sé í fyrsta sinn sem mRNA krabbameinsbóluefni hefur sýnt fram á virkni við meðferð sortuæxla í slembiraðaðri klínískri rannsókn, sem er tímamótaviðburður í þróun mRNA krabbameinsbóluefna.
Að auki geta mRNA bóluefni einnig aukið lækningaáhrif frumumeðferðar.Til dæmis benti rannsókn á vegum BioNTech á að ef sjúklingar fá fyrst innrennsli með litlum skammti af CLDN6-miðaðri CAR-T meðferðBNT211, og síðan sprautað með mRNA bóluefni sem kóðar CLDN6, geta þau örvað CAR-T frumur in vivo með því að tjá CLDN6 á yfirborði frumna sem sýna mótefnavaka.Mögnun, sem eykur þar með krabbameinsáhrifin.Bráðabirgðaniðurstöður sýndu að 4 af hverjum 5 sjúklingum sem fengu samsetta meðferð náðu að hluta svörun, eða 80%.

Auk mRNA meðferðar hafa fákirnismeðferð og RNAi meðferð einnig náð góðum árangri í að víkka út umfang sjúkdóma.Við meðferð á langvinnri lifrarbólgu B geta næstum 30% sjúklinga ekki greint lifrarbólgu B yfirborðsmótefnavaka og lifrarbólgu B veiru DNA in vivo eftir að hafa notað andsense fákímmeðferðinabepirovirsen þróað í sameiningu af GSK og Ionisí 24 vikur.Hjá sumum sjúklingum, jafnvel 24 vikum eftir að meðferð var hætt, voru þessi merki um lifrarbólgu B enn ógreinanleg í líkamanum.
Tilviljun, RNAi meðferðinVIR-2218 þróað í sameiningu af Vir Biotechnology og Alnylam var sameinuðmeð interferón α, og í 2. stigs klínískum rannsóknum tókst um 30% langvinnra lifrarbólgu B sjúklinga einnig ekki að greina lifrarbólgu B yfirborðsmótefnavaka (HBsAg).Að auki mynduðu þessir sjúklingar mótefni gegn lifrarbólgu B próteini sem sýndi jákvæða ónæmiskerfissvörun.Þegar þessar niðurstöður eru teknar saman bendir iðnaðurinn á að RNA meðferð gæti verið lykillinn að hagnýtri lækningu við lifrarbólgu B.
Þetta gæti verið bara byrjunin á RNA meðferð við algengum sjúkdómum.Samkvæmt rannsókna- og þróunarleiðslum Alnylam er það einnig að þróa RNAi meðferðir til meðferðar á háþrýstingi, Alzheimerssjúkdómi og óáfengri fituhepatibólgu og framtíðarinnar er þess virði að hlakka til.

Að brjótast í gegnum flöskuháls RNA meðferðar

Afhending RNA meðferðar er einn af flöskuhálsunum sem takmarka notkun hennar.Vísindamenn eru einnig að þróa margs konar tækni til að gefa RNA meðferð sérstaklega til líffæra og vefja annarra en lifur.
Ein af hugsanlegum aðferðum er að „binda“ lækninga-RNA við vefsértækar sameindir.Til dæmis tilkynnti Avidity Biosciences nýlega að tæknivettvangur þess geti tengt einstofna mótefni við fákirni viðbinda siRNAs á áhrifaríkan hátt.send í beinagrindarvöðva.Í fréttatilkynningunni er bent á að þetta sé í fyrsta skipti sem hægt er að miða siRNA og afhenda það í vöðvavef manna með góðum árangri, sem er mikil bylting á sviði RNA meðferðar.

Myndheimild: 123RF

Til viðbótar við mótefnasamtengingartækni er fjöldi fyrirtækja sem þróa lípíð nanóagnir (LNP) einnig að „uppfæra“ slíka burðarefni.Til dæmis, ReCode Therapeuticnotar sína einstöku sértæku LNP-tækni (SORT) til að skila margs konar mismunandi gerðum af RNA meðferð til lungna, milta, lifur og annarra líffæra.Á þessu ári tilkynnti fyrirtækið að lokið væri við 200 milljóna Bandaríkjadala B-fjármögnunarlotu, þar sem áhættufjármagnsdeildir Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi og annarra stórra lyfjafyrirtækja tóku þátt í fjárfestingunni.Kernal Biologics, sem einnig fékk $25 milljónir í Series A fjármögnun á þessu ári, er einnig að þróa LNP sem safnast ekki upp í lifur, en geta skilað mRNA til markfrumna eins og heilans eða sérstakra æxla.
Orbital Therapeutics, sem frumsýnd var á þessu ári, tekur einnig afhendingu RNA meðferðar sem lykilþróunarstefnu.Með því að samþætta RNA tækni og afhendingaraðferðir býst fyrirtækið við að byggja upp einstakan RNA tækni vettvang sem getur lengt þrautseigju og helmingunartíma nýstárlegra RNA meðferða og skilað þeim til margs konar mismunandi frumu- og vefjagerða.

Ný tegund RNA meðferðar kemur fram á sögulegu augnabliki

Frá og með 21. desember á þessu ári, á sviði RNA meðferðar, hafa verið 31 fjármögnunarviðburðir á fyrstu stigum (sjá aðferðafræði í lok greinarinnar fyrir nánari upplýsingar), þar sem 30 fremstu fyrirtæki tóku þátt (eitt fyrirtæki hefur fengið fjármögnun tvisvar), með heildarfjármögnunarupphæð upp á 1,74 milljarða Bandaríkjadala.Greining þessara fyrirtækja sýnir að fjárfestar eru bjartsýnni gagnvart þeim fremstu fyrirtækjum sem ætlast er til að muni leysa margar áskoranir RNA meðferðar, til að gera sér fulla grein fyrir möguleikum RNA meðferðar og gagnast fleiri sjúklingum.
Og það eru upprennandi fyrirtæki sem þróa alveg nýjar gerðir af RNA meðferðum.Ólíkt hefðbundnum fákirni, RNAi eða mRNA, er búist við að nýjar tegundir RNA sameinda sem þróaðar eru af þessum fyrirtækjum muni brjótast í gegnum flöskuháls núverandi meðferða.
Hringlaga RNA er einn af heitum reitum í greininni.Í samanburði við línulegt mRNA getur hringlaga RNA tæknin sem þróuð er af fremstu fyrirtæki sem heitir Orna Therapeutics forðast að vera þekkt af meðfædda ónæmiskerfinu og exonucleases, sem ekki aðeins dregur verulega úr ónæmisgetu heldur hefur einnig meiri stöðugleika.Að auki, samanborið við línulegt RNA, er brotin lögun hringlaga RNA minni og hægt er að hlaða meira hringlaga RNA með sama LNP, sem bætir skilvirkni RNA meðferðar.Þessir eiginleikar gætu hjálpað til við að bæta virkni og endingu RNA meðferða.
Á þessu ári lauk fyrirtækið 221 milljón Bandaríkjadala B-flokki fjármögnunarlotu og náði einnig rannsókn ogþróunarsamvinnu við Merck upp á allt að 3,5 milljarða Bandaríkjadala.Að auki notar Orna einnig hringlaga RNA til að mynda beint CAR-T meðferð hjá dýrum og lýkur sönnun umhugtak.
Auk hringlaga RNA hefur sjálfmagnandi mRNA (samRNAs) tækni einnig verið aðhyllst af fjárfestum.Þessi tækni byggir á sjálfsmögnunarkerfi RNA vírusa, sem getur framkallað afritun samRNA raða í umfrymi, lengt tjáningarhvörf mRNA lækninga og þar með dregið úr tíðni lyfjagjafar.Í samanburði við hefðbundið línulegt mRNA er samRNA fær um að viðhalda svipuðu próteintjáningarstigi í um það bil 10 sinnum minni skömmtum.Á þessu ári fékk RNAimmune, sem einbeitir sér að þróun þessa sviðs, 27 milljónir Bandaríkjadala í A-röð fjármögnun.
tRNA tækni er líka þess virði að hlakka til.Meðferðin sem byggir á tRNA getur „hundsað“ rangan stöðvunarkódon þegar fruman býr til próteinið, þannig að eðlilegt prótein í fullri lengd verður framleitt.Vegna þess að það eru mun færri tegundir af stöðvunartáknum en tengdir sjúkdómar, hefur tRNA meðferð möguleika á að þróa eina meðferð sem getur meðhöndlað marga sjúkdóma.Á þessu ári hefur hC Bioscience, sem einbeitir sér að tRNA meðferð, safnað samtals 40 milljónum Bandaríkjadala í Series A fjármögnun.

Epilógur

Sem vaxandi meðferðarlíkan hefur RNA meðferð náð hraðri þróun á undanförnum árum og margar meðferðir hafa verið samþykktar.Af nýjustu þróun í greininni má sjá að háþróaðar RNA meðferðir eru að auka úrval sjúkdóma sem slíkar meðferðir geta meðhöndlað, sigrast á ýmsum flöskuhálsum í markvissri afhendingu og þróa nýjar RNA sameindir til að sigrast á takmörkunum núverandi meðferðar hvað varðar virkni og endingu.margar áskoranir.Á þessu nýja tímabili RNA meðferðar gætu þessi fremstu fyrirtæki orðið þungamiðja iðnaðarins á næstu árum.

Skyldar vörur:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/