Viðskiptavinir Lífvísindasviðs, Sichuan háskólans gáfu út háttsettar greinar með því að nota vörur Foregene, með áhrifaþáttinn 17.848

Nýlega gaf Song Xu teymið frá Lífvísindasviði Sichuan háskólans út forsíðugrein sem ber titilinnStorkuþættir VII, IX og X eru bakteríudrepandi prótein gegn lyfjaónæmum Gram-neikvæðum bakteríum í frumurannsóknum.

Cell Research er alþjóðlegt tímarit sem gefið er út í sameiningu af kínversku vísindaakademíunni og British Nature Publishing Group, sem er nokkuð viðurkennt í fræðaheiminum.

Þegar þessi grein var birt vakti hún strax athygli í fræðasamfélaginu.Hingað til hafa rannsóknarniðurstöðurnar borist tugum fjölmiðla eins og Xinhua News Agency, World Wide Web, Phoenix Net, Southern Metropolis Daily,Biological Valley, British Daily Mail, American Daily Science, EurekAlert1!, Springer Nature, Phys.org o.fl., BioMedCentral og önnur þekkt tímarit hafa umfangsmiklar skýrslur og athyglin á þessari rannsóknarniðurstöðu er enn að aukast á heimsvísu.

Í greininni var bent á að storkuþættirnir þrír VII, IX og X sem gegna hlutverki við upphaf storkufallsins eru ný tegund innrænna hýsils sýklalyfjapróteina, það er að segja að storkuþættir VII, IX og X gegna mikilvægu hlutverki í storknunarferlinu.Það gæti einnig verið fær um að berjast gegn Gram-neikvæðum bakteríum, þar á meðal mjög ónæmum „ofurbakteríum“ eins og Pseudomonas aeruginosa og Acinetobacter baumannii.

Song Xu, samsvarandi höfundur þessarar greinar, sagði: „Áður fyrr var almennt talið að storkuþættir geti valdið segamyndun, en þessi rannsókn leiddi í ljós að storkuþættir hafa einnig sérstakt áhrif ófrjósemisaðgerða.Þetta er fyrsta uppgötvunin hér heima og erlendis.”

Rannsóknarbakgrunnur

Eins og við vitum öll er bakteríuónæmi orðið alvarlegt lýðheilsuvandamál um allan heim.Viðeigandi gögn benda til þess að næstum 1 milljón manns deyi árlega af völdum lyfjaónæmra bakteríusýkinga um allan heim.Ef ekki er til betri lausn verður fjöldi dauðsfalla á hverju ári frá 2050 10 milljónir.

Misnotkun sýklalyfja, ásamt frábærri þróunargetu baktería, hefur gert það að verkum að sumar sjúkdómsvaldandi bakteríur sem gætu hafa verið drepnar með sýklalyfjum verða lyfjaónæmar og verða nánast óslítandi „ofurbakteríur“.

Að auki, samanborið við Gram-jákvæðar bakteríur (Gram+), er erfiðara að drepa neikvæðar bakteríur (Gram-) vegna nærveru ytri himnunnar (aðalþátturinn er LPS, öðru nafni endotoxín, lípópólýsykra).Ytri himnan er hjúp sem samanstendur af innri frumuhimnu, þunnum frumuvegg og ytri frumuhimnu.

Rannsóknarsaga

Liðið hans Song Xu hafði verið að rannsaka áhrif storkuþátta á meðferð illkynja æxla en árið 2009 kom óvænt í ljós að storkuþættir geta drepið bakteríur.Til að útskýra bakteríudrepandi verkun storkuþátta hefur verkefnið staðið yfir í 10 ár frá upphafi rannsókna til útgáfu blaðsins.

Fannst óvart

Árið 2009 uppgötvuðu vísindamenn fyrir tilviljun að storkuþáttur VII getur barist gegn Escherichia coli meðal meira en tugi storkuþátta.

Escherichia coli tilheyrir Gram-neikvæðum bakteríum í bakteríum.Erfitt er að takast á við þessa tegund baktería þar sem frumur þeirra eru með innri frumuhimnu, þunnan frumuvegg og ytri frumuhimnu.Umslagið getur haldið lyfjunum úti og verndað bakteríurnar gegn „afskiptum“.

Leggðu til forsendur

Storkuþættir eru hópur próteina í blóði sem taka þátt í blóðstorknun.Þegar líkamsmeiðsli manna veldur blæðingum eru ýmsir storkuþættir virkjaðir skref fyrir skref til að mynda fíbrínþræðir sem loka sárinu saman við blóðflögur.Ef einn eða fleiri storkuþættir vantar koma fram storkutruflanir.

Vísindamenn hafa tekið eftir því að sjúklingar með storkukvilla eru oft viðkvæmir fyrir bakteríusjúkdómum eins og blóðsýkingu og lungnabólgu.Þessi tenging varð til þess að þeir veltu því fyrir sér að storkuþættir gætu ekki aðeins gegnt mikilvægu hlutverki í storknunarferlinu heldur gætu þeir einnig haft sýkingarhemjandi áhrif.

Ítarleg rannsókn

Til að kanna hvort storkuþættir geti tekist á við fjölbreyttari svið Gram-neikvæddra baktería, fóru vísindamenn að rannsaka bakteríudrepandi verkun þeirra ítarlega.Þeir komust að því að storkuþáttur VII og byggingarlega svipaðir þættir IX og þáttur X, þessi þrjú prótein geta brotist í gegnum fasta hjúp gramm-neikvæðra baktería.

Mörg bakteríudrepandi efni miða við frumuefnaskipti eða frumuhimnur, en þessir þrír storkuþættir hafa mismunandi verkunarmáta.Þeir geta vatnsrofið LPS, aðalþáttinn í ytri himnu baktería.Að missa LPS gerir það erfitt fyrir Gram-neikvæðar bakteríur að lifa af.

Fara lengra

Rannsóknarteymið kannaði vélbúnaðinn frekar og komst að þvístorkuþáttapróteinið virkar á bakteríur í gegnum léttu keðjuhlutann en þungkeðjuhlutinn hefur engin bakteríudrepandi áhrif.

Í rannsóknarstofuræktunarumhverfinu sáu rannsakendur greinilega að eftir að storkuþættinum eða léttu keðjuhlutum hans var bætt við skemmdist bakteríufrumuhjúpurinn fyrst og síðan innan 4 klukkustunda var öll bakteríufruman næstum alveg eytt.

Bætið þætti VII léttu keðjuhlutanum við ræktaða Escherichia coli,

Ytri himnuhlutir baktería eru skemmdir, frumur eru eytt

Ekki aðeins Escherichia coli, heldur nokkrar aðrar Gram-neikvæðar bakteríur sem prófaðar voru, voru einnig „sigraðar“, þar á meðal Pseudomonas aeruginosa og Acinetobacter baumannii.Báðar þessar bakteríur eru skráðar af Alþjóðaheilbrigðismálastofnuninni (WHO) sem 12 mest ógnandi bakteríur fyrir heilsu manna vegna lyfjaþols þeirra.

Tilraunastaðfesting

Eftirfarandi dýratilraunir sannreyndu enn frekar virkni storkuþátta gegn ofurbakteríum.

Rannsakendur sáðu mýs með miklum fjölda lyfjaónæmra Pseudomonas aeruginosa eða Acinetobacter baumannii.Eftir að hafa sprautað stórum skömmtum af storkuþætti VII léttri keðju, lifðu mýsnar af;en mýsnar í samanburðarhópnum sem sprautaðar voru með venjulegu saltvatni voru 24 Allar dóu úr sýkingu eftir klukkustundir.

Eftir sýkingu með ofurbakteríum, innrennsli storkuþáttar VII léttri keðju

Getur gegnt verndandi hlutverki og bætt lifunartíðni músa verulega

Mikilvægi

Eins og er er ekkert bakteríudrepandi efni vitað sem virkar með því að vatnsrofa LPS.

Skýring á bakteríudrepandi kerfi byggt á LPS vatnsrofi og bakteríudrepandi eiginleika storkuþátta, ásamt getu til að framleiða þessa storkuþætti í stórum stíl með lægri kostnaði, getur veitt hagkvæma nýja stefnu til að berjast gegn lyfjaónæmum Gram-neikvæðum bakteríum.

Að auki hefur þetta starf einnig víðtæka notkunarmöguleika í klínískri starfsemi.Sem stendur hafa engin þekkt bakteríudrepandi lyf áhrif með því að vatnsrofa LPS.Með því að sameina bakteríudrepandi eiginleika FVII, FIX og FX gegn LPS og ódýrri stórframleiðslu, er búist við því að þróa ný lyf gegn „ofurbakteríum“ sýkingum.

Viðfangsefnisframlenging

Þrátt fyrir að fólk þekki betur nafnið „ofurbakteríur“ ætti nákvæmt hugtak þeirra að vera „fjöllyfjaónæmar bakteríur“ sem vísar til tegundar baktería sem eru ónæmar fyrir mörgum sýklalyfjum.

Eins og fyrr segir er vaxandi ónæmi baktería nú aðallega vegna óeðlilegrar notkunar eða jafnvel misnotkunar sýklalyfja.Til dæmis hátíðleg notkun breiðvirkra sýklalyfja við meðferð á öndunarfærasýkingum.

Öndunarfærasýking er sjúkdómur sem við þekkjum öll.Samkvæmt tölfræði smitast hvert barn um 6 til 9 sinnum á ári og unglingar og fullorðnir smitast um 2 til 4 sinnum á ári.

Þar sem öndunarfærasýkingar eru oft bráðamóttökur er stærsti vandi bráðalækna þegar þeir standa frammi fyrir sjúklingum að þeir geta ekki aflað sér sjúkdómsvaldandi upplýsinga á stuttum tíma.Töfin á sjúkdómsvaldandi rannsóknum gerir því að verkum að læknar þurfa að grípa til breiðvirkra sýklalyfja (sem geta skilað árangri).Fyrir margar tegundir af bakteríum).

Það er þessi lyfjaaðferð að „dreifa stóru neti“ sem hefur leitt til sífellt alvarlegra vandamála vegna ónæmis gegn bakteríum.Vegna þess að þegar meirihluti viðkvæmra stofna er stöðugt drepinn, mun lyfjaónæmum stofnum fjölga sér til að koma í stað viðkvæmu stofnanna og viðnámshraði bakteríana gegn lyfinu mun halda áfram að aukast.

Því ef hægt er að fá nákvæma greiningarskýrslu um sýkla á skömmum tíma til að leiðbeina læknum við að ávísa réttu lyfinu er hægt að draga mjög úr notkun breiðvirkra sýklalyfja og draga þannig úr vanda bakteríuónæmis.

Frammi fyrir þessu hagnýta vandamáli lagði Fuji vísindarannsóknarteymið sér fyrir hendur að þróa 15 atriði til uppgötvunarbúnaðar fyrir öndunarfærasjúkdóma.

Þetta sett notar blöndu af Direct PCR og multiplex PCR tækni, sem getur greint Streptococcus pneumoniae, methicillin-ónæmum Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae og öðrum 15 algengum neðri öndunarfærum í hráka á um það bil 1 klukkustund.Sjúkdómsvaldandi bakteríur geta í raun greint á milli landnámsbaktería (venjulegra bakteríur) og sjúkdómsvaldandi bakteríur.Ég tel að búist sé við því að það verði áhrifaríkt tæki til að aðstoða lækna við nákvæma lyfjanotkun.

Frammi fyrir „ofurbakteríunni“, opinberum óvini alls fólksins, hefur mannkynið aldrei tekið því létt.Á sviði lífvísinda eru enn margir vísindamenn eins og teymi Song Xu sem vinna hörðum höndum að því að kanna og vinna hljóðlega á veginum að því að finna „ofurbakteríur“ lausnir.

Hér, fyrir hönd líffræðilegra jafningja og styrkþega, vill Fortune Biotech votta öllum þeim vísindamönnum sem hafa helgað krafta sína og svita í þessu dýpstu virðingu sína, og biðja líka þess að manneskjur geti sigrað „ofurbakteríurnar“ eins fljótt og auðið er og lifað öruggara og heilbrigðara lífi.umhverfi.