Gen eru grunnerfðaeiningarnar sem stjórna eiginleikum.Fyrir utan gen sumra vírusa, sem eru samsett úr RNA, eru gen flestra lífvera samsett úr DNA.Flestir sjúkdómar lífvera stafa af samspili gena og umhverfisins.Genameðferð getur í raun læknað eða linað marga sjúkdóma.Genameðferð er talin vera bylting á sviði læknisfræði og lyfjafræði.Genameðferðarlyf í víðum skilningi fela í sér byggt á DNA-breyttum DNA lyfjum (eins og in vivo genameðferðarlyf byggt á veiruferjurum, in vitro genameðferðarlyfjum, nöktum plasmíðlyfjum osfrv.) og RNA lyfjum (eins og andsense fákirnislyfjum, siRNA lyfjum og mRNA genameðferð osfrv.);þröngur skilningur Genameðferðarlyf innihalda aðallega plasmíð DNA lyf, genameðferðarlyf sem byggjast á veiruferjum, genameðferðarlyf byggt á bakteríuferjum, genabreytingarkerfum og frumumeðferðarlyf til genabreytinga in vitro.Eftir margra ára erfiða þróun hafa genameðferðarlyf náð hvetjandi klínískum árangri.(DNA bóluefni og mRNA bóluefni eru ekki talin með) Sem stendur hafa 45 genameðferðarlyf verið samþykkt til markaðssetningar í heiminum.Alls hafa 9 genameðferðir verið samþykktar til markaðssetningar á þessu ári, þar af 7 genameðferðir samþykktar til markaðssetningar í fyrsta skipti á þessu ári, þ.e.: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin og Ebvallo, (Athugið: Hinar tvær voru samþykktar í Bandaríkjunum á þessu ári. Fyrsta lotan af genalækningum sem var sett á markað fyrir ZDA var: markaðssetning í Bandaríkjunum í ágúst 2022, og var samþykkt til markaðssetningar af Evrópusambandinu árið 2019; .) Með kynningu á sífellt fleiri genameðferðarvörum og hraðri þróun genameðferðartækni er genameðferð að hefjast tímabil örrar þróunar.

Flokkun genameðferðar (Myndheimild: Bio-Matrix)

Í þessari grein eru taldar upp 45 genameðferðir (að undanskildum DNA bóluefnum og mRNA bóluefnum) sem hafa verið samþykktar til markaðssetningar.

1. In vitro genameðferð

(1) Strimvelis

Fyrirtæki: Hannað af GlaxoSmithKline (GSK).

Tími til markaðssetningar: Það var samþykkt til markaðssetningar af Evrópusambandinu í maí 2016.

Ábendingar: Til meðferðar á alvarlegum samsettum ónæmisbrestum (SCID).

Athugasemdir: Almennt ferli þessarar meðferðar er að fá fyrst eigin blóðmyndandi stofnfrumur sjúklingsins, stækka þær og rækta þær in vitro, nota síðan retroveiru til að setja virka ADA (adenósín deaminasa) genafrit inn í blóðmyndandi stofnfrumur og að lokum sprauta breyttum blóðmyndandi stofnfrumum aftur inn í líkamann.Klínískar niðurstöður sýna að 3 ára lifun ADA-SCID sjúklinga sem meðhöndlaðir eru með Strimvelis er 100%.

(2) Zalmoxis

Fyrirtæki: Framleitt af Ítalíu MolMed Company.

Tími til markaðssetningar: Fékk skilyrt markaðsleyfi frá Evrópusambandinu árið 2016.

Ábendingar: Það er notað til viðbótarmeðferðar á ónæmiskerfi sjúklinga eftir blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu.

Athugasemdir: Zalmoxis er ósamgena T-frumu sjálfsvígsgena ónæmismeðferð sem er breytt með retróveiruferjum.Þessi aðferð notar retroveiruferjur til að erfðabreyta ósamgena T-frumum, þannig að erfðabreyttu T-frumurnar tjá 1NGFR og HSV-TK Mut2 sjálfsvígsgen gera fólki kleift að nota gancíklóvír (gancíklóvír) lyf hvenær sem er til að drepa T-frumur sem valda skaðlegum ónæmisviðbrögðum, koma í veg fyrir mögulega frekari versnun á ónæmissjúklingum eftir enduruppbyggingu, eftir enduruppbyggingu ónæmissjúklinga, og veita enduruppbyggingu ónæmissjúklinga.

(3) Invossa-K

Fyrirtæki: Hannað af TissueGene (KolonTissueGene).

Tími til markaðssetningar: Samþykkt til skráningar í Suður-Kóreu í júlí 2017.

Ábendingar: Til meðferðar á hrörnunargigt í hné.

Athugasemdir: Invossa-K er ósamgena frumu genameðferð sem tekur þátt í kondrocytum úr mönnum.Ósamgenu frumurnar eru erfðabreyttar in vitro, og breyttu frumurnar geta tjáð og seytt umbreytandi vaxtarþátt β1 (TGF-β1) eftir inndælingu í lið.β1), þar með bæta einkenni slitgigtar.Klínískar niðurstöður sýna að Invossa-K getur verulega bætt hnéliðagigt.Það var afturkallað árið 2019 af kóresku matvæla- og lyfjaeftirlitinu vegna þess að framleiðandinn rangmerkti innihaldsefnin sem notuð voru.

(4) Zynteglo

Fyrirtæki: Rannsakað og þróað af Bluebird Bio.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af Evrópusambandinu fyrir markaðssetningu árið 2019 og samþykkt af FDA fyrir markaðssetningu í Bandaríkjunum í ágúst 2022.

Ábendingar: Til meðhöndlunar á blóðgjafaháðri β-thalassemia.

Athugasemdir: Zynteglo er lentiveiru in vitro genameðferð sem kynnir virka afrit af hinu eðlilega β-glóbín gen (βA-T87Q-glóbín gen) inn í blóðmyndandi stofnfrumur sem teknar eru frá sjúklingnum í gegnum lentiveiru ferju og síðan endurrennsli þessum erfðabreyttu samgena blóðmyndandi stofnfrumum sjúklingsins.Þegar sjúklingurinn hefur eðlilegt βA-T87Q-glóbín gen, getur hann framleitt eðlilegt HbAT87Q prótein, sem getur í raun dregið úr eða útrýmt þörfinni fyrir blóðgjöf.Þetta er einskiptismeðferð sem ætlað er að koma í stað ævilangra blóðgjafa og ævilangra lyfja fyrir sjúklinga 12 ára og eldri.

(5) Skysona

Fyrirtæki: Rannsakað og þróað af Bluebird Bio.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af Evrópusambandinu fyrir markaðssetningu í júlí 2021 og samþykkt af FDA fyrir markaðssetningu í Bandaríkjunum í september 2022.

Ábendingar: Til meðhöndlunar á bráðri nýrnahettubólgu í heila (CALD).

Athugasemdir: Skysona genameðferð er eina einskipti genameðferðin sem samþykkt er til meðferðar á frumstigi heila nýrnahettuköstunar (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) er blóðmyndandi stofnfrumu lentiveiru in vitro genameðferð Lenti-D.Almennt ferli meðferðarinnar er sem hér segir: samgengar blóðmyndandi stofnfrumur eru teknar úr sjúklingnum, umbreyttar og breyttar með lentiveiru sem ber ABCD1 genið úr mönnum in vitro, og síðan endurflutt aftur til sjúklingsins.Það er notað til að meðhöndla sjúklinga yngri en 18 ára, sem bera ABCD1 gen stökkbreytingar og CALD.

(6) Kymriah

FYRIRTÆKI: Hannað af Novartis.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA fyrir markaðssetningu í ágúst 2017.

Ábendingar: Meðferð við bráðu eitilfrumuhvítblæði (ALL) forvera B-frumuefnis og DLBCL með bakslagi og þrálátum.

Athugasemdir: Kymriah er lentiveiru in vitro genameðferðarlyf, fyrsta CAR-T meðferðin sem er samþykkt til markaðssetningar í heiminum, miðar á CD19 og notar 4-1BB samörvandi þátt.Það er verðlagt á $475.000 í Bandaríkjunum og $313.000 í Japan.

(7) Yescarta

Fyrirtæki: Þróað af Kite Pharma, dótturfyrirtæki Gilead (GILD).

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA fyrir markaðssetningu í október 2017;Fosun Kite kynnti Yescarta tækni frá Kite Pharma og framleiddi hana í Kína eftir að hafa fengið leyfi.Samþykkt til skráningar á landinu.

Ábendingar: Til meðhöndlunar á bakfalli eða óþolandi stórum B-frumu eitilæxli.

Athugasemdir: Yescarta er retroveiru in vitro genameðferð, sem er önnur samþykkta CAR-T meðferðin í heiminum.Það miðar á CD19 og notar samvirkni CD28.Það er verðlagt á $373.000 í Bandaríkjunum.

(8) Tecartus

Fyrirtæki: Hannað af Gilead (GILD).

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA fyrir markaðssetningu í júlí 2020.

Ábendingar: Við bakslagi eða óþolandi möttulfrumu eitilæxli.

Athugasemdir: Tecartus er samgena CAR-T frumumeðferð sem miðar að CD19 og er þriðja CAR-T meðferðin sem er samþykkt til markaðssetningar í heiminum.

(9) Breyanzi

FYRIRTÆKI: Hannað af Bristol-Myers Squibb (BMS).

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA fyrir markaðssetningu í febrúar 2021.

Ábendingar: Stórt B-frumu eitilfrumuæxli (LBCL) sem hefur tekið sig upp eða þolanlegt (R/R).

Athugasemdir: Breyanzi er genameðferð í glasi sem byggir á lentiveiru, fjórða CAR-T meðferð sem er samþykkt til markaðssetningar í heiminum, sem miðar að CD19.Samþykki Breyanzi er áfangi fyrir Bristol-Myers Squibb á sviði frumuónæmismeðferðar, sem það eignaðist þegar það keypti Celgene fyrir 74 milljarða dala árið 2019.

(10) Abecma

Fyrirtæki: Sam-þróað af Bristol-Myers Squibb (BMS) og Bluebird Bio.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA fyrir markaðssetningu í mars 2021.

Ábendingar: bakslag eða óþolandi mergæxli.

Athugasemdir: Abecma er in vitro genameðferð sem byggir á lentivirus, fyrsta CAR-T frumumeðferð sem miðar að BCMA, og fimmta CAR-T meðferðin sem FDA hefur samþykkt.Meginreglan um lyfið er að tjá chimeric BCMA viðtaka á eigin T-frumum sjúklingsins með lentiveiru-miðluðum genabreytingum in vitro.Meðferð til að útrýma óerfðabreyttum T-frumum í sjúklingum, og síðan endurrenna breyttar T-frumur, sem leita að og drepa BCMA-tjáandi krabbameinsfrumur hjá sjúklingum.

(11) Libmeldy

FYRIRTÆKI: Hannað af Orchard Therapeutics.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af Evrópusambandinu fyrir skráningu í desember 2020.

Ábendingar: Til meðferðar á metachromatic leukodystrophy (MLD).

Athugasemdir: Libmeldy er genameðferð sem byggir á samgengum CD34+ frumum sem eru erfðabreyttar in vitro af lentiveiru.Klínískar upplýsingar sýna að eitt innrennsli í bláæð af Libmeldy getur á áhrifaríkan hátt breytt ferli MLD sem byrjar snemma samanborið við alvarlega hreyfi- og vitræna skerðingu hjá ómeðhöndluðum sjúklingum á sama aldri.

(12) Benoda

Fyrirtæki: Hannað af WuXi Giant Nuo.

Tími til markaðssetningar: Opinberlega samþykkt af NMPA í september 2021.

Ábendingar: Meðferð fyrir fullorðna sjúklinga með bakslag eða óþolandi stór B-frumu eitilæxli (r/r LBCL) eftir aðra meðferð eða yfir altæka meðferð.

Athugasemdir: Beinoda er and-CD19 CAR-T genameðferð og hún er einnig kjarnaafurð WuXi Juro Company.Þetta er önnur CAR-T varan sem er samþykkt í Kína, að undanskildum endurteknum/eldföstum stórum B-frumu eitilfrumu. WuXi Giant Nuo ætlar einnig að þróa Regiorensai inndælingu til að meðhöndla margar aðrar ábendingar, þar á meðal eggbúseitilæxli (FL), möttulfrumueitilæxli (MCL), langvarandi eitilfrumueitlaæxli (CLL) hvítblæði (ALL).

(13) CARVYKTI

Fyrirtæki: Fyrsta vara Legend Biotech samþykkt til markaðssetningar.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA fyrir markaðssetningu í febrúar 2022.

Ábendingar: til meðhöndlunar á endurteknu eða óþolandi mergæxli (R/R MM).

Athugasemdir: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel í stuttu máli) er CAR-T frumu ónæmisgenameðferð með tveimur eins-domains mótefnum sem miða að B-frumuþroskamótefnavaka (BCMA).Gögn sýna að CARVYKTI Hjá sjúklingum með endurtekið eða óþolandi mergæxli sem hafa fengið fjórar eða fleiri meðferðir áður (þar á meðal próteasómhemlar, ónæmisstýrir og einstofna mótefni gegn CD38) hefur verið sýnt fram á heildarsvörunartíðni upp á 98%.

(14)Ebvalló

FYRIRTÆKI: Þróað af Atara Biotherapeutics.

framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) fyrir markaðssetningu í desember 2022, það er fyrsta alhliða T-frumumeðferð heims sem samþykkt er til markaðssetningar.

Ábendingar: Sem einlyfjameðferð við Epstein-Barr veiru (EBV) tengdum eitilfjölgunarsjúkdómi eftir ígræðslu (EBV+PTLD), verða sjúklingar sem fá meðferð að vera fullorðnir og börn eldri en 2 ára sem hafa áður fengið að minnsta kosti eina aðra lyfjameðferð.

Athugasemdir: Ebvallo er ósamgena EBV-sértæk alhliða T-frumu genameðferð sem miðar að og útrýmir EBV-sýktum frumum á HLA-takmarkaðan hátt.Samþykki þessarar meðferðar byggist á niðurstöðum 3. stigs klínískrar rannsóknarrannsóknar og niðurstöðurnar sýndu að ORR í HCT hópnum og SOT hópnum var 50%.Fullkomið sjúkdómshlé (CR) hlutfall var 26,3%, hlutfall að hluta sjúkdómshlé (PR) var 23,7% og miðgildi tími til sjúkdómshlés (TTR) var 1,1 mánuður.Af þeim 19 sjúklingum sem náðu sjúkdómshléi höfðu 11 svörunartíma (DOR) lengur en 6 mánuði.Að auki, hvað varðar öryggi, komu engar aukaverkanir fram eins og graft-versus-host disease (GvHD) eða Ebvallo-tengt cýtókínlosunarheilkenni.

2. In vivo genameðferð byggð á veiruferjum

(1) Gendicine/Jin Sheng

Fyrirtæki: Hannað af Shenzhen Saibainuo Company.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt að vera skráð í Kína árið 2003.

Ábendingar: Til meðferðar á flöguþekjukrabbameini á höfði og hálsi.

Athugið: Raðbrigða p53 kirtilveiru innspýting í mönnum Gendicine/Jinyousheng er kirtilveiru genameðferðarlyf með óháðum hugverkaréttindum í eigu Shenzhen Saibainuo Company.Eitlaveira af tegund 5 úr mönnum er samsett úr æðaveiru af tegund 5 úr mönnum. Sú fyrri er aðalbyggingin fyrir æxlishemjandi áhrif lyfsins og sú síðarnefnda virkar aðallega sem burðarefni.Eitlaveiruferjan ber meðferðargenið p53 inn í markfrumuna, tjáir æxlisbælandi genið p53 í markfrumunni og genatjáning þess. Varan getur uppstýrt margs konar krabbameinsgenum og niðurstýrt starfsemi ýmissa krabbameinsgena og þar með aukið æxlisbælandi áhrif líkamans og náð þeim tilgangi að drepa æxli.

(2) Rigvir

Fyrirtæki: Þróað af Latima Company, Lettlandi.

Skráningartími: Samþykkt til skráningar í Lettlandi árið 2004.

Ábendingar: Til meðferðar við sortuæxlum.

Athugasemdir: Rigvir er genameðferð sem byggir á erfðabreyttri ECHO-7 enteroveiruferju.Sem stendur hefur lyfið verið tekið upp í Lettlandi, Eistlandi, Póllandi, Armeníu, Hvíta-Rússlandi o.s.frv., og er einnig í EMA-skráningu í ESB-löndum.Klínísk tilfelli á undanförnum tíu árum hafa sannað að Rigvir krabbameinslyfjaveiran er örugg og áhrifarík og getur aukið lifun sortuæxlissjúklinga um 4-6 sinnum.Að auki á þessi meðferð einnig við á ýmsum öðrum krabbameinum, þar á meðal ristilkrabbameini, krabbameini í brisi, krabbameini í þvagblöðru Krabbamein, nýrnakrabbamein, krabbamein í blöðruhálskirtli, lungnakrabbameini, krabbameini í legi, eitilsarkmein o.s.frv.

(3) Oncorine

Fyrirtæki: Hannað af Shanghai Sanwei Biological Company.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt að vera skráð í Kína árið 2005.

Ábendingar: Meðferð við höfuð- og hálsæxlum, lifrarkrabbameini, briskrabbameini, leghálskrabbameini og öðrum krabbameinum.

Athugasemdir: Oncorine (安科瑞) er krabbameinslyfandi veiru genameðferð sem notar adenóveiru sem burðarefni.Krabbameinskirtlaveira er fengin, sem getur endurtekið sig sérstaklega í p53 gena-skorti eða óeðlilegum æxlum, sem leiðir til þess að æxlisfrumur leysist og drepur þar með æxlisfrumur.án þess að skemma eðlilegar frumur.Klínískar rannsóknir hafa sýnt að Ankerui hefur gott öryggi og verkun við ýmsum illkynja æxlum.

(4) Glybera

Fyrirtæki: Hannað af uniQure.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt til skráningar í Evrópu árið 2012.

Ábendingar: Meðferð við lípópróteinlípasaskorti (LPLD) með alvarlegum eða endurteknum brisbólguköstum þrátt fyrir strangt takmarkað fitufæði.

Athugasemdir: Glybera (alipogene tiparvovec) er genameðferðarlyf byggt á AAV, sem notar AAV sem burðarefni til að umbreyta lækningageninu LPL í vöðvafrumur, þannig að samsvarandi frumur geti framleitt ákveðið magn af lípóprótein lípasa. Til að draga úr sjúkdómnum er þessi meðferð virk í langan tíma (lyfjaáhrif) getur varað í mörg ár.Lyfið var tekið af markaði árið 2017. Ástæðan fyrir afturköllun þess gæti tengst tveimur þáttum: háu verðlagi og takmarkaðri eftirspurn á markaði.Meðalmeðferðarkostnaður lyfsins er allt að 1 milljón Bandaríkjadala og aðeins einn sjúklingur hefur keypt og notað það hingað til.Þrátt fyrir að sjúkratryggingafélagið hafi endurgreitt 900.000 Bandaríkjadali fyrir það er það líka tiltölulega mikil byrði fyrir tryggingafélagið.Að auki eru ábendingar sem lyfið miðar að of sjaldgæfar, með tíðni um 1 á móti 1 milljón og hátt hlutfall rangrar greiningar.

(5) Imlygic

Fyrirtæki: Hannað af Amgen.

Tími til markaðssetningar: Árið 2015 var það samþykkt til að vera skráð í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu.

Ábendingar: Meðferð við sortuæxlaskemmdum sem ekki er hægt að fjarlægja alveg með skurðaðgerð.

Athugasemdir: Imlygic er veikt herpes simplex veira af tegund 1 sem hefur verið breytt með erfðatækni (eyðir ICP34.5 og ICP47 genabrotum hennar, og innsetning GM-CSF-örvandi þáttarins GM-CSF gen í krabbameinsfrumum úr mönnum) (HSV-1) krabbameinslyfjaveiran er fyrsta Fkódalyfjaveiran sem hefur verið staðfest.Aðferðin við gjöf er inndæling í sárum, sem hægt er að sprauta beint í sortuæxlisskemmdir til að valda rifnum æxlisfrumna, losa æxlisafleidda mótefnavaka og GM-CSF og stuðla að ónæmissvörun gegn æxli.

(6) Luxturna

Fyrirtæki: Þróað af Spark Therapeutics, dótturfyrirtæki Roche.

Tími til markaðssetningar: Það var samþykkt til markaðssetningar af FDA árið 2017 og síðan samþykkt til markaðssetningar í Evrópu árið 2018.

Ábendingar: Til meðferðar á börnum og fullorðnum sem hafa misst sjón vegna tvíafrita RPE65 genastökkbreytinga en halda í nægilega mörgum lífvænlegum sjónhimnufrumum.

Athugasemdir: Luxturna er genameðferð sem byggir á AAV sem er gefin með inndælingu undir sjónhimnu.Genameðferðin notar AAV2 sem burðarefni til að koma virku afriti af hinu eðlilega RPE65 geni inn í sjónhimnufrumur sjúklingsins, þannig að samsvarandi frumur tjá eðlilega RPE65 próteinið, bæta upp fyrir RPE65 próteinskort sjúklingsins og bæta þar með sjón sjúklingsins.

(7) Zolgensma

Fyrirtæki: Þróað af AveXis, dótturfyrirtæki Novartis.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA fyrir markaðssetningu í maí 2019.

Ábendingar: Meðferð við mænuvöðvarýrnun (SMA) sjúklingum yngri en 2 ára.

Athugasemdir: Zolgensma er genameðferð byggð á AAV vektor.Þetta lyf er eina meðferðaráætlunin í einu sinni fyrir vöðvarýrnun í hrygg sem er samþykkt til markaðssetningar í heiminum.Byrjun lyfsins opnar nýtt tímabil í meðhöndlun vöðvarýrnunar í hrygg.síðu, er tímamótaframfarir.Þessi genameðferð notar scAAV9 vektorinn til að koma venjulegu SMN1 geninu inn í sjúklinginn með innrennsli í bláæð til að framleiða eðlilegt SMN1 prótein og bæta þannig virkni frumna sem verða fyrir áhrifum eins og hreyfitaugafrumum.Aftur á móti þurfa SMA lyfin Spinraza og Evrysdi endurtekna skammta til lengri tíma litið.Spinraza er gefið með mænusprautu á fjögurra mánaða fresti og Evrysdi er daglegt lyf til inntöku.

(8) Delytact

Fyrirtæki: Hannað af Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Tími til markaðssetningar: Skilyrt samþykki frá heilbrigðis-, vinnu- og velferðarráðuneyti Japans (MHLW) í júní 2021.

Ábendingar: Til meðferðar á illkynja glioma.

Athugasemdir: Delytact er fjórða krabbameinslyfjaveiru genameðferðarvaran sem er samþykkt á heimsvísu og fyrsta krabbameinslyfjaveiran sem er samþykkt til meðferðar á illkynja glioma.Delytact er erfðabreytt herpes simplex veira af tegund 1 (HSV-1) krabbameinsveiru þróað af Dr. Todo og félögum.Delytact kynnir frekari úrfellingarstökkbreytingar í G207 erfðamengi annarrar kynslóðar HSV-1, sem eykur sértæka afritun þess í krabbameinsfrumum og örvun ónæmissvörunar gegn æxli á meðan viðheldur miklu öryggi.Delytact er fyrsta þriðju kynslóðar krabbameinslyfja HSV-1 sem nú er í klínísku mati.Samþykki Delytact í Japan er aðallega byggt á einarma fasa 2 klínískri rannsókn.Hjá sjúklingum með endurtekið glioblastoma náði Delytact aðalendapunktinum eins árs lifunartíðni og niðurstöðurnar sýndu að Delytact sýndi betri verkun samanborið við G207.Sterkur afritunarkraftur og meiri æxlisvirkni.Þetta var áhrifaríkt í föstum æxlislíkönum af brjósta-, blöðruhálskirtils-, schwannoma, nefkoki, lifrarfrumum, ristli, illkynja æxlum í úttaugaslíður og skjaldkirtilskrabbameini.

(9) Upstaza

FYRIRTÆKI: Þróað af PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af Evrópusambandinu fyrir markaðssetningu í júlí 2022.

Ábendingar: Við skort á arómatískum L-amínósýrudekarboxýlasa (AADC) er það samþykkt til meðferðar hjá sjúklingum 18 mánaða og eldri.

Athugasemdir: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) er in vivo genameðferð með adeno-tengda veiru af tegund 2 (AAV2) sem burðarefni.Sjúklingar verða veikir vegna stökkbreytinga í geninu sem kóðar AADC ensímið.AAV2 ber heilbrigt gen sem kóðar AADC ensímið.Form genabóta nær lækningaáhrifum.Fræðilega séð er ein gjöf áhrifarík í langan tíma.Það er fyrsta markaðssetta genameðferðin sem er sprautað beint inn í heilann.Markaðsleyfið gildir fyrir öll 27 aðildarríki ESB, auk Íslands, Noregs og Liechtenstein.

(10) Roctavian

Fyrirtæki: Hannað af BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Tími til markaðssetningar: Samþykkt fyrir markaðssetningu af Evrópusambandinu í ágúst 2022;markaðsleyfi frá bresku lyfja- og heilbrigðiseftirlitinu (MHRA) í nóvember 2022.

Ábendingar: Til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með alvarlega dreyrasýki A sem hafa enga sögu um hömlun á FVIII þáttum og eru neikvæðir fyrir AAV5 mótefnum.

Athugasemdir: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) notar AAV5 sem ferju og notar lifrarsértæka hreyfimanninn HLP til að knýja fram tjáningu á storkuþætti VIII (FVIII) úr mönnum með B léni eytt.Ákvörðun framkvæmdastjórnar Evrópusambandsins um að samþykkja markaðssetningu valoctocogen roxaparvovec er byggð á heildargögnum klínísks þróunarverkefnis lyfsins.Meðal þeirra sýndu niðurstöður III. stigs klínískrar rannsóknarinnar GENER8-1 að miðað við gögn ársins fyrir skráningu, eftir eitt innrennsli valoctocogen roxaparvovec, er árleg blæðingartíðni einstaklingsins (ABR) marktæk minnkuð, tíðni notkunar raðbrigða storkuþáttar VIII (F8) minnkar verulega í blóðpróteinum í líkamanum, eða blóðpróteinvirkni í F8 er verulega aukin.Eftir 4 vikna meðferð minnkaði árleg F8 notkunartíðni einstaklingsins og ABR sem þarfnast meðferðar um 99% og 84% í sömu röð og munurinn var tölfræðilega marktækur (p<0,001).Öryggissniðið var gott og enginn einstaklingur fékk F8 þáttahömlun, illkynja aukaverkanir eða segamyndun og engar meðferðartengdar alvarlegar aukaverkanir (SAE) voru tilkynntar.

(11) Hemgenix

Fyrirtæki: Hannað af UniQure Corporation.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA fyrir markaðssetningu í nóvember 2022.

Ábendingar: Til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með dreyrasýki B.

Athugasemdir: Hemgenix er genameðferð byggð á AAV5 ferjunni.Lyfið er búið storkuþætti IX (FIX) genaafbrigði FIX-Padua, sem er gefið í bláæð.Eftir gjöf getur genið tjáð FIX storkuþáttinn í lifur og seytt eftir að hafa farið inn í blóðið til að beita storknunarvirkninni, til að ná tilgangi meðferðar, fræðilega séð er ein gjöf áhrifarík í langan tíma.

(12) Adstiladrin

Fyrirtæki: Hannað af Ferring Pharmaceuticals.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA fyrir markaðssetningu í desember 2022.

Ábendingar: Til meðferðar á áhættusömu þvagblöðrukrabbameini sem ekki er ífarandi í vöðvum (NMIBC) sem svarar ekki Bacillus Calmette-Guerin (BCG).

Athugasemdir: Adstiladrin er genameðferð sem byggir á adenóveiruferju sem ekki afritar sig, sem getur oftjáð interferon alfa-2b prótein í markfrumum, og er gefið með þvaglegg inn í þvagblöðru (gefin einu sinni á þriggja mánaða fresti), veiruferjan getur í raun sýkt inn í frumur þvagblöðruveggsins og síðan yfirtjáið alfa-2 meðferðarpróteinið.Þessi nýja genameðferðaraðferð umbreytir þannig eigin blöðruveggfrumum sjúklingsins í smækkaða „verksmiðju“ sem framleiðir interferón og eykur þar með getu sjúklingsins til að berjast gegn krabbameini.

Öryggi og verkun Adstiladrins var metið í klínískri fjölsetra rannsókn sem náði til 157 sjúklinga með BCG-svörun sem ekki svaraði NMIBC í mikilli hættu.Sjúklingar fengu Adstiladrin á þriggja mánaða fresti í allt að 12 mánuði, eða þar til óviðunandi eiturverkanir á meðferð eða endurkoma hástigs NMIBC.Í heildina náðu 51 prósent af skráðum sjúklingum sem fengu meðferð með Adstiladrin fullkominni svörun (hverfa öll merki um krabbamein sem sjást við blöðruspeglun, vefjasýnisvef og þvagi).

3. Lítil kjarnsýrulyf

(1) Vitravene

Fyrirtæki: Sameiginlega þróað af Ionis Pharma (áður Isis Pharma) og Novartis.

Tími til markaðssetningar: Árið 1998 og 1999 var það samþykkt til markaðssetningar af FDA og ESB EMA.

Ábendingar: Til meðferðar á sjónubólgu af völdum cýtómegalóveiru hjá HIV-jákvæðum sjúklingum.

Athugasemdir: Vitravene er andsense fákirnislyf, sem er fyrsta fákjarnalyfið sem er samþykkt til markaðssetningar í heiminum.Á upphafsstigi skráningar var eftirspurn á markaði eftir lyfjum gegn CMV mjög brýn;síðar, vegna þróunar mjög virkra andretróveirumeðferðar, fækkaði CMV tilfellum verulega.Vegna dræmrar eftirspurnar á markaði kom lyfið á markað 2002 og 2006. Afturköllun í ESB löndum og Bandaríkjunum.

(2) Macugen

Fyrirtæki: Þróað í sameiningu af Pfizer og Eyetech.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt til skráningar í Bandaríkjunum árið 2004.

Ábendingar: Til meðhöndlunar á nýæðasjúkdómum sem tengjast aldurstengdri macular hrörnun.

Athugasemdir: Macugen er pegýlerað breytt fákirnislyf, sem getur beint og bundið æðaþelsvaxtarþátt (VEGF165 undirgerð), og er lyfjagjöfin inndæling í glerhlaup.

(3) Defitelio

Fyrirtæki: Hannað af Jazz Pharmaceuticals.

Tími til markaðssetningar: Það var samþykkt til markaðssetningar af Evrópusambandinu árið 2013 og samþykkt af FDA til markaðssetningar í mars 2016.

Ábendingar: Til meðferðar á bláæðastíflusjúkdómi í lifur sem tengist nýrna- eða lungnastarfsemi eftir blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu.

Athugasemdir: Defitelio er fákirni lyf, sem er blanda af fákirni með plasmín eiginleika.Tekið af markaði árið 2009 af viðskiptalegum ástæðum.

(4) Kynamro

Fyrirtæki: Samþróað af Ionis Pharma og Kastle.

Tími til markaðssetningar: Árið 2013 var það samþykkt til markaðssetningar í Bandaríkjunum sem munaðarlaus lyf.

Ábendingar: Til viðbótarmeðferðar við arfhreinri ættgenga kólesterólhækkun.

Athugasemdir: Kynamro er andsense fákirni lyf, sem er andsense fákirni sem miðar að apo B-100 mRNA úr mönnum.Kynamro er gefið sem 200 mg undir húð einu sinni í viku.

(5) Spinraza

Fyrirtæki: Þróað af Ionis Pharmaceuticals.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA fyrir markaðssetningu í desember 2016.

Ábendingar: Til meðferðar á vöðvarýrnun í mænu (SMA).

Athugasemdir: Spinraza (nusinersen) er fáskynjunarlyf.Með því að bindast klofningsstað SMN2 exon 7 getur Spinraza breytt RNA klofnun SMN2 gensins og þar með aukið framleiðslu á fullvirku SMN próteini.Í ágúst 2016 nýtti BIOGEN valrétt sinn til að eignast alþjóðleg réttindi til Spinraza.Spinraza hóf fyrst sína fyrstu klínísku rannsókn á mönnum árið 2011. Á aðeins 5 árum var það samþykkt af FDA til markaðssetningar árið 2016, sem endurspeglar fulla viðurkenningu FDA á virkni þess.Lyfið var samþykkt til markaðssetningar í Kína í apríl 2019. Öll samþykkisferill Spinraza í Kína var innan við 6 mánuðir og það voru 2 ár og 2 mánuðir síðan Spinraza var fyrst samþykkt í Bandaríkjunum.Hraði skráningar í Kína er nú þegar mjög mikill.Þetta er einnig vegna þess að Miðstöð lyfjamats gaf út „Tilkynningu um birtingu á lista yfir fyrstu lotu af erlendum nýjum lyfjum sem brýn þörf er á í klínískri starfsemi“ þann 1. nóvember 2018, og var tekin með í fyrstu lotu af 40 erlendum nýjum lyfjum til flýtiskoðunar, þar á meðal var Spinraza raðað.

(6) Exondys 51

Fyrirtæki: Þróað af AVI BioPharma (síðar endurnefnt Sarepta Therapeutics).

Tími til markaðssetningar: Í september 2016 var það samþykkt til markaðssetningar af FDA.

Ábendingar: Til meðhöndlunar á Duchenne vöðvarýrnun (DMD) með exon 51 skipping gen stökkbreytingu í DMD geninu.

Athugasemdir: Exondys 51 er andskynjunar fákjarnalyf, andskynjunarfákilinn getur tengst stöðu exon 51 af pre-mRNA DMD gensins, sem leiðir til myndunar á þroskað mRNA, hluti af exon 51 er stíflað. Útskurður, þar með leiðréttur mRNA virkni að hluta til að mynda stuttan lesramma, sem hjálpar til við að mynda stutta prótein af próteini, þar með bæta einkenni sjúklingsins.

(7) Tegsedi

Fyrirtæki: Þróað af Ionis Pharmaceuticals.

Tími til markaðssetningar: Það var samþykkt til markaðssetningar af Evrópusambandinu í júlí 2018.

Ábendingar: Til meðferðar á arfgengri transthyretin amyloidosis (hATTR).

Athugasemdir: Tegsedi er andsense fákirnislyf sem miðar á transthyretin mRNA.Það er fyrsta lyfið sem er samþykkt í heiminum til meðferðar á hATTR.Það er gefið með inndælingu undir húð.Lyfið dregur úr framleiðslu á ATTR próteini með því að miða á mRNA transthyretins (ATTR) og hefur gott ávinnings-áhættuhlutfall við meðferð á ATTR og taugakvilli og lífsgæði sjúklingsins hafa verið verulega bætt og það er samhæft við TTR stökkbreytingar. Hvorki sjúkdómsstig né tilvist hjartavöðvakvilla skipti máli.

(8) Onpattro

Fyrirtæki: Sameiginlega þróað af Alnylam Corporation og Sanofi Corporation.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt til skráningar í Bandaríkjunum árið 2018.

Ábendingar: Til meðferðar á arfgengri transthyretin amyloidosis (hATTR).

Athugasemdir: Onpattro er siRNA lyf sem miðar á transthyretin mRNA, sem dregur úr framleiðslu á ATTR próteini í lifur og dregur úr uppsöfnun amyloid útfellinga í úttaugum með því að miða á mRNA transthyretin (ATTR), sem bætir og dregur úr sjúkdómseinkennum.

(9) Givlaari

Fyrirtæki: Hannað af Alnylam Corporation.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA fyrir markaðssetningu í nóvember 2019.

Ábendingar: Til meðferðar á bráðri lifrarporfýríu (AHP) hjá fullorðnum.

Athugasemdir: Givlaari er siRNA lyf, sem er annað siRNA lyfið sem er samþykkt til markaðssetningar á eftir Onpattro.Lyfjagjöf er inndæling undir húð.Lyfið miðar að mRNA af ALAS1 próteini og mánaðarleg meðferð með Givlaari getur dregið verulega og varanlega úr magni ALAS1 í lifur og minnkað þar með magn taugaeiturs ALA og PBG niður í eðlileg mörk og þar með dregið úr einkennum sjúkdóms sjúklingsins.Gögnin sýndu að sjúklingar meðhöndlaðir með Givlaari höfðu 74% minnkun á fjölda krampa samanborið við lyfleysuhópinn.

(10) Vyondys53

FYRIRTÆKI: Þróað af Sarepta Therapeutics.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA fyrir markaðssetningu í desember 2019.

Ábendingar: Til meðferðar á DMD sjúklingum með dystrofin gen exon 53 splicing stökkbreytingu.

Athugasemdir: Vyondys 53 er andsense fákirnislyf, sem miðar að splicingferli dystrofins pre-mRNA.Exon 53 er að hluta til stytt, þ.e. ekki til staðar á fullþroska mRNA, og er hannað til að framleiða stytt en samt starfhæft dystrofín, og þar með bæta hreyfigetu hjá sjúklingum.

(11) Waylivra

Fyrirtæki: Þróað af Ionis Pharmaceuticals og dótturfyrirtæki þess Akcea Therapeutics.

Tími til markaðssetningar: Lyfjastofnun Evrópu (EMA) samþykkti það til markaðssetningar í maí 2019.

Ábendingar: Sem viðbótarmeðferð auk mataræðisstjórnunar hjá fullorðnum sjúklingum með ættgengt chylomicronemia syndrome (FCS).

Athugasemdir: Waylivra er fáskynjunarlyf, sem er fyrsta lyfið sem er samþykkt til markaðssetningar í heiminum til meðferðar á FCS.

(12) Leqvio

Fyrirtæki: Hannað af Novartis.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af Evrópusambandinu fyrir markaðssetningu í desember 2020.

Ábendingar: Til meðferðar hjá fullorðnum með frumkólesterólhækkun (arfblendna ættgenga og óættgenga) eða blandaða blóðfituhækkun.

Athugasemdir: Leqvio er siRNA lyf sem miðar að PCSK9 mRNA.Þetta er fyrsta siRNA meðferðin í heiminum til að lækka kólesteról (LDL-C).Það er gefið með inndælingu undir húð.Lyfið dregur úr magni PCSK9 próteins með RNA truflunum og dregur þannig úr magni LDL-C.Klínískar upplýsingar sýna að fyrir sjúklinga sem geta ekki lækkað LDL-kólesterólmagn niður í markgildi eftir meðferð með hámarks þolanlegum skammti af statínum getur Leqvio lækkað LDL-kólesteról um 50%.

(13)Oxlumo

Fyrirtæki: Hannað af Alnylam Pharmaceuticals.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af Evrópusambandinu fyrir markaðssetningu í nóvember 2020.

Ábendingar: Til meðhöndlunar á frumofoxalúríu af tegund 1 (PH1).

Athugasemdir: Oxlumo er siRNA lyf sem miðar að hýdroxýsýru oxidasa 1 (HAO1) ​​mRNA, og lyfjagjöf er inndæling undir húð.Lyfið var þróað með því að nota nýjustu aukna stöðugleikaefnafræði Alnylam, ESC-GalNAc samtengingartækni, sem gerir siRNA gefið undir húð með meiri þrautseigju og krafti.Lyfið brýtur niður eða hamlar hýdroxýsýru oxidasa 1 (HAO1) ​​mRNA, dregur úr magni glýkólatoxíðasa í lifur og eyðir síðan hvarfefninu sem þarf til framleiðslu oxalats, dregur úr oxalatframleiðslu til að stjórna framgangi sjúkdómsins hjá sjúklingum og bæta sjúkdómseinkenni.

(14) Viltepso

Fyrirtæki: Þróað af NS Pharma, dótturfyrirtæki Nippon Shinyaku.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA fyrir markaðssetningu í ágúst 2020.

Ábendingar: Til meðferðar á Duchenne vöðvarýrnun (DMD) með exon 53 skipping gen stökkbreytingu í DMD geninu.

Athugasemdir: Viltepso er antisense fákirni lyf sem getur bundið við stöðu exon 53 af for-mRNA á DMD geninu og valdið því að hluti af exon 53 er skorinn út eftir myndun þroskaðs mRNA, og þar með að leiðrétta að hluta til mRNA sem er að draga úr kassanum, hjálpar sjúklingum að búa til einhverja virkni af meltingartruflunum sem eru styttir en venjulegir prote, þar með að búa til einkenni af meltingartruflunum sem eru styttir en venjuleg protein, þar með að búa til einkenni.

(15) Amondys 45

Fyrirtæki: Hannað af Sarepta Therapeutics.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA fyrir markaðssetningu í febrúar 2021.

Ábendingar: Til meðhöndlunar á Duchenne vöðvarýrnun (DMD) með exon 45 skipping gen stökkbreytingu í DMD geninu.

Athugasemdir: Amondys 45 er andskynjunar fákjarnalyf, andskynjunarfákilinn getur tengst stöðu exon 45 í pre-mRNA DMD gensins, sem leiðir til þess að hluti exon 45 er lokaður eftir myndun þroskaðs mRNA Excision, þar með leiðrétta að hluta til mRNA virknina að hluta til að sammynda stutta virkni sjúklinga en suma sjúklinga sem myndar stuttan virkni er eðlilegt. prótein og bætir þar með einkenni sjúklingsins.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Fyrirtæki: Hannað af Alnylam Pharmaceuticals.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA fyrir markaðssetningu í júní 2022.

Ábendingar: Til meðferðar á arfgengri transthyretin amyloidosis með fjöltaugakvilla (hATTR-PN) hjá fullorðnum.

Athugasemdir: Amvuttra (Vutrisiran) er siRNA lyf sem miðar að transthyretin (ATTR) mRNA, gefið með inndælingu undir húð.Vutrisiran er byggt á Alnylam's Enhanced Stability Chemistry (ESC)-GalNAc samtengd sendingarvettvangshönnun með auknum virkni og efnaskiptastöðugleika.Samþykki meðferðarinnar byggist á 9 mánaða gögnum úr klínískri stigsrannsókn hennar (HELIOS-A), og heildarniðurstöður sýna að meðferðin bætti einkenni hATTR-PN og meira en 50% af ástandi sjúklinganna gekk til baka eða hætti að versna.

4. Önnur genameðferðarlyf

(1) Rexin-G

Fyrirtæki: Hannað af Epeius Biotech.

Tími til markaðssetningar: Árið 2005 var það samþykkt til markaðssetningar af matvæla- og lyfjaeftirliti Filippseyja (BFAD).

Ábendingar: Til meðferðar á langt gengnu krabbameini sem eru ónæm fyrir krabbameinslyfjameðferð.

Athugasemdir: Rexin-G er genahlaðinn nanóagnasprauta.Það kynnir cyclin G1 stökkbreytta genið inn í markfrumurnar í gegnum retroveiruferju til að drepa föst æxli sérstaklega.Lyfjagjöf er innrennsli í bláæð.Sem æxlismiðað lyf sem leitar á virkan hátt og eyðileggur krabbameinsfrumur með meinvörpum, hefur það ákveðin læknandi áhrif á sjúklinga sem hafa brugðist öðrum krabbameinslyfjum, þar með talið líffræðilegum lyfjum.

(2) Neovasculgen

Fyrirtæki: Þróað af Human stam cells institute.

Skráningartími: Það var samþykkt til skráningar í Rússlandi 7. desember 2011 og síðan hleypt af stokkunum í Úkraínu árið 2013.

Ábendingar: Til meðferðar á útlægum slagæðasjúkdómum, þar með talið alvarlegri blóðþurrð í útlimum.

Athugasemdir: Neovasculgen er genameðferð byggð á DNA plasmíðum.Vascular endothelial growth factor (VEGF) 165 genið er smíðað á plasmíðhryggnum og gefið inn í sjúklinga.

(3) Collategene

Fyrirtæki: Sameiginlega þróað af háskólanum í Osaka og áhættufjármagnsfyrirtækjum.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af heilbrigðis-, vinnu- og velferðarráðuneyti Japans í ágúst 2019.

Ábendingar: Meðferð við alvarlegri blóðþurrð í neðri útlimum.

Athugasemdir: Collategene er genameðferð sem byggir á plasmíðum, fyrsta innlenda genameðferðarlyfið framleitt af AnGes, genameðferðarfyrirtæki í Japan.Aðalhluti þessa lyfs er nakið plasmíð sem inniheldur genaröð manna lifrarfrumuvaxtarþáttar (HGF).Ef lyfinu er sprautað inn í vöðva neðri útlima mun tjáð HGF stuðla að myndun nýrra æða í kringum stíflaðar æðar.Klínískar rannsóknir hafa staðfest áhrif þess á að bæta sár.

Hvernig Foregene getur hjálpað til við þróun genameðferðar?

Við hjálpum til við að spara skimunartímann í stórum stíl skimun, á fyrstu stigum siRNA lyfjaþróunar.

Nánari upplýsingar heimsækja:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/