Nýlega hafa þrjú genameðferðarlyf verið samþykkt til markaðssetningar, þ.e.: (1) Þann 21. júlí 2022 tilkynnti PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) að AAV genameðferðin Upstaza™ hafi verið samþykkt af framkvæmdastjórn Evrópusambandsins. fyrir markaðssetningu).(2) Þann 17. ágúst 2022 samþykkti bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) Bluebird Bio genameðferð Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) til meðferðar á beta thalassemia.Samþykki meðferðarinnar í Bandaríkjunum er án efa „hjálp í snjónum“ fyrir Bluebird Bio, sem er í fjármálakreppu.(3) Þann 24. ágúst 2022 tilkynnti BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins samþykkti skilyrta markaðssetningu á ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), genameðferð við dreyrasýki A, til meðferðar á sjúklingum með enga sögu um FVIII þáttarhemla og neikvæða AAV5 hemophila mótefni með fullorðnum sjúklingum með hemophila! philia A genameðferð samþykkt til markaðssetningar).Hingað til hefur 41 genameðferðarlyf verið samþykkt til markaðssetningar um allan heim.

Gen er grunnerfðaeiningin sem stjórnar eiginleikum.Fyrir utan gen sumra vírusa, sem eru samsett úr RNA, eru gen flestra lífvera samsett úr DNA.Flestir sjúkdómar lífverunnar stafa af samspili gena og umhverfisins og hægt er að lækna eða lina marga sjúkdóma í meginatriðum með genameðferð.Genameðferð er talin vera bylting á sviði læknisfræði og lyfjafræði.Hin víðtæku genameðferðarlyf innihalda lyf sem byggjast á DNA-breyttum DNA lyfjum (eins og in vivo genameðferð sem byggir á veiruferjurum, in vitro genameðferðarlyfjum, nöktum plasmíðlyfjum osfrv.) Og RNA lyfjum (eins og andsense fákirnislyfjum, siRNA lyfjum og mRNA genameðferð osfrv.);þröngt skilgreind Genameðferðarlyf eru aðallega plasmíð DNA lyf, genameðferðarlyf byggð á veiruferjum, genameðferðarlyf byggð á bakteríuferjum, genabreytingarkerfi og frumumeðferðarlyf sem eru erfðabreytt in vitro.Eftir margra ára erfiða þróun hafa genameðferðarlyf náð hvetjandi klínískum árangri.(að undanskildum DNA bóluefnum og mRNA bóluefnum), 41 genameðferðarlyf hefur verið samþykkt til markaðssetningar í heiminum.Með kynningu á vörum og hraðri þróun genameðferðartækni er genameðferð að hefjast tímabil örrar þróunar.

Flokkun genameðferðar (Myndheimild: Biological Jingwei)

Þessi grein telur upp 41 genameðferð sem hefur verið samþykkt til markaðssetningar (að undanskildum DNA bóluefnum og mRNA bóluefnum).

1. In vitro genameðferð

(1) Strimvelis

Fyrirtæki: Hannað af GlaxoSmithKline (GSK).

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af Evrópusambandinu í maí 2016.

Ábendingar: Til meðferðar á alvarlegum samsettum ónæmisbrestum (SCID).

Athugasemdir: Almennt ferli þessarar meðferðar er að fá fyrst eigin blóðmyndandi stofnfrumur sjúklingsins, stækka þær og rækta þær in vitro og nota síðan retroveiru til að koma afriti af virka ADA (adenósín deaminasa) geninu inn í blóðmyndandi stofnfrumur þeirra, og að lokum flytja breyttar blóðmyndandi stofnfrumur.Blóðmyndandi stofnfrumur berast aftur inn í líkamann.Klínískar niðurstöður sýndu að 3 ára lifun ADA-SCID sjúklinga sem fengu meðferð með Strimvelis var 100%.

(2) Zalmoxis

Fyrirtæki: Framleitt af MolMed, Ítalíu.

Tími til markaðssetningar: Fékk skilyrt ESB markaðsleyfi árið 2016.

Ábendingar: Það er notað til viðbótarmeðferðar á ónæmiskerfi sjúklinga eftir blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu.

Athugasemdir: Zalmoxis er ósamgena T-frumu sjálfsvígsgena ónæmismeðferð sem er breytt með retroveiruferju.1NGFR og HSV-TK Mut2 sjálfsvígsgenin gera fólki kleift að nota gancíklóvír hvenær sem er til að drepa T frumur sem valda skaðlegum ónæmissvörun, koma í veg fyrir frekari versnun GVHD sem getur átt sér stað og endurheimta ónæmisvirkni hjá sjúklingum með haploidentical HSCT eftir aðgerð Escort.

(3) Invossa-K

Fyrirtæki: Hannað af TissueGene (KolonTissueGene) fyrirtæki.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt til skráningar í Suður-Kóreu í júlí 2017.

Ábendingar: Til meðferðar á hrörnunargigt í hné.

Athugasemdir: Invossa-K er ósamgena frumu genameðferð sem tekur þátt í kondrocytum úr mönnum.Ósamgena frumur eru erfðabreyttar in vitro og breyttu frumurnar geta tjáð og seytt umbreytandi vaxtarþátt β1 (TGF-β1) eftir inndælingu í lið.β1), þar með bæta einkenni slitgigtar.Klínískar niðurstöður sýna að Invossa-K getur verulega bætt hnéliðagigt.Leyfið var afturkallað af lyfjaeftirliti Suður-Kóreu árið 2019 vegna þess að framleiðandinn merkti innihaldsefnin sem notuð voru ranglega.

(4) Zynteglo

Fyrirtæki: Þróað af bandaríska Bluebird bio (bluebird bio) fyrirtækinu.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af Evrópusambandinu árið 2019 og samþykkt af FDA í ágúst 2022.

Ábendingar: Til meðhöndlunar á blóðgjafaháðri β-thalassemia.

Athugasemdir: Zynteglo er lentiveiru in vitro genameðferð, sem notar lentiveiruferju til að koma virku afriti af venjulegu β-glóbín gen (βA-T87Q-glóbín gen) inn í blóðmyndandi stofnfrumur sem fjarlægðar eru úr sjúklingum., og dældu síðan þessum erfðabreyttu samgenu blóðmyndandi stofnfrumum aftur inn í sjúklinginn.Þegar sjúklingurinn hefur eðlilegt βA-T87Q-glóbín gen, getur hann framleitt eðlilegt HbAT87Q prótein, sem getur í raun dregið úr eða útrýmt þörfinni fyrir blóðgjafir.Þetta er einskiptismeðferð sem ætlað er að koma í stað ævilangra blóðgjafa og ævilangra lyfja fyrir sjúklinga 12 ára og eldri.

(5) Skysona

Fyrirtæki: Þróað af bandaríska Bluebird bio (bluebird bio) fyrirtækinu.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af ESB fyrir markaðssetningu í júlí 2021.

Ábendingar: Til meðhöndlunar á bráðri nýrnahettubólgu í heila (CALD).

Athugasemdir: Skysona genameðferð er eina einskiptis genameðferðin sem samþykkt er til meðferðar á snemma heila nýrnahettuköstum (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) er blóðmyndandi stofnfrumu lentiveiru in vitro genameðferð Lenti-D.Almennt ferli meðferðarinnar er sem hér segir: Samgengar blóðmyndandi stofnfrumur eru teknar úr sjúklingnum, breyttar in vitro með lentiveiru sem ber ABCD1 genið úr mönnum og síðan innrennsli aftur í sjúklinginn.Til meðferðar á sjúklingum yngri en 18 ára með ABCD1 genstökkbreytingu og CALD.

(6) Kymriah

Fyrirtæki: Hannað af Novartis.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA í ágúst 2017.

Ábendingar: Meðferð við bráðu eitilfrumuhvítblæði (ALL) forvera B-frumuefnis og DLBCL með bakslagi og þrálátum.

Athugasemdir: Kymriah er lentiveiru in vitro genameðferðarlyf, fyrsta samþykkta CAR-T meðferð í heimi, miðar á CD19 og notar samörvandi þáttinn 4-1BB.Verð er $475.000 í Bandaríkjunum og $313.000 í Japan.

(7) Yescarta

Fyrirtæki: Þróað af Kite Pharma, dótturfyrirtæki Gilead.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA í október 2017.

Ábendingar: Til meðhöndlunar á bakfalli eða óþolandi stórum B-frumu eitilæxli.

Athugasemdir: Yescarta er retroveiru in vitro genameðferð.Þetta er önnur CAR-T meðferðin sem samþykkt er í heiminum.Það miðar á CD19 og notar samörvandi þáttur CD28.Verð í Bandaríkjunum er $373.000.

(8) Tecartus

Fyrirtæki: Hannað af Gilead (GILD).

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA í júlí 2020.

Ábendingar: Við bakslagi eða óþolandi möttulfrumu eitilæxli.

Athugasemdir: Tecartus er samgena CAR-T frumumeðferð sem miðar að CD19 og er þriðja CAR-T meðferðin sem er samþykkt til markaðssetningar í heiminum.

(9) Breyanzi

Fyrirtæki: Hannað af Bristol-Myers Squibb (BMS).

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA í febrúar 2021.

Ábendingar: Stórt B-frumu eitilfrumuæxli (LBCL) sem hefur tekið sig upp eða þolanlegt (R/R).

Athugasemdir: Breyanzi er in vitro genameðferð byggð á lentiveiru og fjórða CAR-T meðferðin sem er samþykkt til markaðssetningar í heiminum, miðar að CD19.Samþykki Breyanzi er áfangi fyrir Bristol-Myers Squibb á sviði frumuónæmismeðferðar, sem Bristol-Myers keypti þegar það keypti Celgene fyrir 74 milljarða dala árið 2019.

(10) Abecma

Fyrirtæki: Sam-þróað af Bristol-Myers Squibb (BMS) og Bluebird Bio.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA í mars 2021.

Ábendingar: Endurtekið eða óþolandi mergæxli.

Athugasemdir: Abecma er in vitro genameðferð sem byggir á lentiveiru, fyrsta CAR-T frumumeðferð sem miðar að BCMA í heiminum og fimmta CAR-T meðferðin sem FDA hefur samþykkt.Meginreglan um lyfið er að tjá chimeric BCMA viðtakann á eigin T-frumum sjúklingsins með lentiveiru-miðluðum erfðabreytingum in vitro.Fyrir innrennsli frumugenalyfsins fékk sjúklingurinn tvö efnasambönd af cýklófosfamíði og flúdarabíni til formeðferðar.Meðferð til að fjarlægja óbreyttar T-frumur úr sjúklingnum og gefa síðan breyttu T-frumunum aftur inn í líkama sjúklingsins til að leita að og drepa BCMA-tjáandi krabbameinsfrumur.

(11) Libmeldy

Fyrirtæki: Hannað af Orchard Therapeutics.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af Evrópusambandinu fyrir skráningu í desember 2020.

Ábendingar: Til meðferðar á metachromatic leukodystrophy (MLD).

Athugasemdir: Libmeldy er genameðferð sem byggir á lentiveiru in vitro genabreytingum á samgengum CD34+ frumum.Klínískar upplýsingar sýna að eitt innrennsli í bláæð af Libmeldy er áhrifaríkt við að breyta ferli MLD sem byrjar snemma og alvarlega hreyfi- og vitsmunaskerðingu hjá ómeðhöndluðum sjúklingum á sama aldri.

(12) Benoda

Fyrirtæki: Hannað af WuXi Junuo.

Tími til markaðssetningar: Opinberlega samþykkt af NMPA í september 2021.

Ábendingar: Meðferð við bakslagi eða óþolandi stórum B-frumu eitilæxli (r/r LBCL) hjá fullorðnum sjúklingum eftir aðra meðferð eða altæka meðferð.

Athugasemdir: Benoda er and-CD19 CAR-T genameðferð og hún er einnig kjarnaafurð WuXi Junuo.Þetta er önnur CAR-T varan sem er samþykkt í Kína, að undanskildum bakslagi/eldföstum stórum B-frumu eitilæxli.Að auki ætlar WuXi Junuo einnig að þróa Ruiki Orenza inndælingu til meðhöndlunar á ýmsum öðrum ábendingum, þar á meðal eggbúseitlaæxli (FL), möttulfrumueitilæxli (MCL), langvarandi eitilfrumuhvítblæði (CLL), annarslínu dreifð stór B-frumu eitilæxli (DLBCL) og bráða eitilfrumuhvítblæði (ALL).

(13) CARVYKTI

Fyrirtæki: Fyrsta samþykkta vara Legend Bio.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA í febrúar 2022.

Ábendingar: Meðferð við endurteknu eða óþolandi mergæxli (R/R MM).

Athugasemdir: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, vísað til sem Cilta-cel) er CAR-T frumu ónæmisgenameðferð með tveimur eins-domains mótefnum sem miða að B-frumuþroskamótefnavaka (BCMA).Gögnin sýna að CARVYKTI sýndi heildarsvörunarhlutfall allt að 98% hjá sjúklingum með endurtekið eða óþolandi mergæxli sem höfðu fengið fjórar eða fleiri meðferðir áður, þar á meðal próteasómhemla, ónæmisstillandi lyf og einstofna mótefni gegn CD38.

2. In vivo genameðferð byggð á veiruferjum

(1) Gendicine/endurfæddur

Fyrirtæki: Hannað af Shenzhen Saibainuo Company.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt til skráningar í Kína árið 2003.

Ábendingar: Til meðferðar á flöguþekjukrabbameini í höfði og hálsi.

Athugasemdir: Raðbrigða p53 kirtilveiru innspýting í mönnum Gendicine/Jinshengsheng er kirtilveiru genameðferðarlyf með óháðum hugverkaréttindum í eigu Shenzhen Saibainuo Company.Lyfið er samsett úr venjulegu æxlisbælandi geni p53 og gervibreyttu raðbrigða eftirmyndunarskorti. Mannleg adenovirus tegund 5 er samsett úr mannlegri adenovirus tegund 5. Fyrrverandi er aðalbygging lyfsins til að hafa æxlishemjandi áhrif, og sú síðarnefnda virkar aðallega sem burðarefni.Eitlaveiruferjan ber meðferðargenið p53 inn í markfrumuna og tjáir æxlisbælandi genið p53 í markfrumunni.Varan getur uppstýrt ýmsum krabbameinsgenum og niðurstillt starfsemi ýmissa krabbameinsgena og þar með aukið æxliseyðandi áhrif líkamans og náð þeim tilgangi að drepa æxli.

(2) Rigvir

Fyrirtæki: Hannað af lettneska fyrirtækinu Latima.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt í Lettlandi árið 2004.

Ábendingar: Til meðferðar við sortuæxlum.

Athugasemdir: Rigvir er genameðferð sem byggir á genabreyttri ECHO-7 enteroveiruferju sem hefur verið notaður í Lettlandi, Eistlandi, Póllandi, Armeníu, Hvíta-Rússlandi og fleiri stöðum og er einnig í skráningu hjá EMA Evrópusambandsins..Klínísk tilfelli undanfarin tíu ár hafa sannað að Rigvir krabbameinslyfjaveiran er örugg og áhrifarík og getur bætt lifun sortuæxlissjúklinga um 4-6 sinnum.Að auki hentar meðferðin einnig við ýmsum öðrum krabbameinum, þar á meðal ristilkrabbameini, krabbameini í brisi, krabbameini í þvagblöðru.krabbamein, nýrnakrabbamein, krabbamein í blöðruhálskirtli, lungnakrabbamein, krabbamein í legi, eitilsarkmein o.fl.

(3) Oncorine/Ankerui

Fyrirtæki: Hannað af Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt til skráningar í Kína árið 2005.

Ábendingar: Meðferð við höfuð- og hálsæxlum, lifrarkrabbameini, briskrabbameini, leghálskrabbameini og öðrum krabbameinum.

Athugasemdir: Oncorine er genameðferð við krabbameinslyfjaveiru sem notar adenóveiru sem ferju.Krabbameinskirtlaveiran sem fæst getur fjölgað sér sérstaklega í æxlum sem skortir eða óeðlilegt p53 gen, sem veldur æxlisfrumum og drepur þar með æxlisfrumur.án þess að skemma eðlilegar frumur.Klínískar niðurstöður sýna að Anke Rui hefur gott öryggi og verkun við ýmsum illkynja æxlum.

(4) Glybera

Fyrirtæki: Hannað af uniQure.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt í Evrópu árið 2012.

Ábendingar: Meðferð við lípópróteinlípasaskorti (LPLD) með alvarlegum eða endurteknum brisbólguköstum þrátt fyrir strangt takmarkað fitufæði.

Athugasemdir: Glybera (alipogene tiparvovec) er genameðferðarlyf byggt á AAV sem ferju.Þessi meðferð notar AAV sem ferju til að flytja meðferðargenið LPL inn í vöðvafrumur, þannig að samsvarandi frumur geti framleitt ákveðið magn af lípóprótein lípasa, Það gegnir hlutverki við að létta sjúkdóma og þessi meðferð er áhrifarík í langan tíma eftir eina gjöf (áhrifin geta varað í mörg ár).Lyfið var afskráð árið 2017 og ástæðurnar fyrir afskráningu þess kunna að vera tengdar tveimur þáttum: of háu verðlagi og takmörkuðu eftirspurn á markaði.Meðalkostnaður við eina meðferð með lyfinu er allt að 1 milljón Bandaríkjadala og aðeins einn sjúklingur hefur keypt og notað það hingað til.Þó að sjúkratryggingafélagið hafi endurgreitt það fyrir 900.000 Bandaríkjadali er það líka mikil byrði fyrir tryggingafélagið.Þar að auki er ábending fyrir lyfið of sjaldgæf, með tíðni um 1 á móti 1 milljón og hátt hlutfall rangrar greiningar.

(5) Imlygic

Fyrirtæki: Hannað af Amgen.

Tími til markaðssetningar: Árið 2015 var það samþykkt til skráningar í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu.

Ábendingar: Meðferð við sortuæxlaskemmdum sem ekki er hægt að fjarlægja alveg með skurðaðgerð.

Athugasemdir: Imlygic er erfðabreytt (eyðir ICP34.5 og ICP47 genabrotum þess, og setur GM-CSF gen sem örvandi þáttur úr mönnum kyrninga-átfrumna-átfrumna nýlenduörvandi þáttur í vírusinn) veiklað herpes simplex veira af tegund 1 (HSV-1) krabbameinslyfjaveiru, fyrsta FDA-viðurkennda genameðferðin.Lyfjagjöf er inndæling í sárum.Bein inndæling í sortuæxlisskemmdir getur valdið því að æxlisfrumurnar springa og losa æxlisafleidda mótefnavaka og GM-CSF til að stuðla að ónæmissvörun gegn æxli.

(6) Luxturna

Fyrirtæki: Þróað af Spark Therapeutics, dótturfyrirtæki Roche.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA árið 2017 og síðan samþykkt til markaðssetningar í Evrópu árið 2018.

Ábendingar: Til meðferðar á börnum og fullorðnum með sjónskerðingu vegna stökkbreytinga í tvöföldu afriti RPE65 gensins en með nægilega mörgum lífvænlegum sjónhimnufrumum.

Athugasemdir: Luxturna er genameðferð sem byggir á AAV sem er gefin með inndælingu undir sjónhimnu.Genameðferðin notar AAV2 sem burðarefni til að koma virku afriti af eðlilegu RPE65 geninu inn í sjónhimnufrumur sjúklingsins, þannig að samsvarandi frumur tjá eðlilega RPE65 próteinið til að bæta upp galla á RPE65 próteini sjúklingsins og bæta þar með sjón sjúklingsins.

(7) Zolgensma

Fyrirtæki: Þróað af AveXis, dótturfyrirtæki Novartis.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA í maí 2019.

Ábendingar: Meðferð við vöðvarýrnun í mænu (Spinal Muscular Atrophy, SMA) sjúklingum yngri en 2 ára.

Athugasemdir: Zolgensma er genameðferð byggð á AAV vektor.Þetta lyf er eina meðferðaráætlunin í einu sinni fyrir vöðvarýrnun í hrygg sem er samþykkt til markaðssetningar í heiminum.síðu, er tímamótaframfarir.Þessi genameðferð notar scAAV9 vektorinn til að kynna eðlilega SMN1 genið í sjúklinga með innrennsli í bláæð, framleiðir eðlilegt SMN1 prótein og bætir þar með virkni frumna sem verða fyrir áhrifum eins og hreyfitaugafrumum.Aftur á móti þurfa SMA lyfin Spinraza og Evrysdi endurtekna skammta yfir langan tíma, þar sem Spinraza er gefið sem mænusprauta á fjögurra mánaða fresti og Evrysdi, daglegt lyf til inntöku.

(8) Delytact

Fyrirtæki: Hannað af Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Tími til markaðssetningar: Skilyrt samþykki frá japanska heilbrigðis-, vinnu- og velferðarráðuneytinu (MHLW) í júní 2021.

Ábendingar: Til meðferðar á illkynja glioma.

Athugasemdir: Delytact er fjórða krabbameinslyfjaveiru genameðferðarvaran sem er samþykkt á heimsvísu og fyrsta krabbameinslyfjaveiran sem er samþykkt til meðferðar á illkynja glioma.Delytact er erfðabreytt herpes simplex veira af tegund 1 (HSV-1) krabbameinsveiru þróað af Dr. Todo og félögum.Delytact kynnir til viðbótar úrfellingarstökkbreytingu í G207 erfðamengi annarrar kynslóðar HSV-1, sem eykur sértæka afritun þess í krabbameinsfrumum og örvun ónæmissvörunar gegn æxli, en viðheldur háu öryggissniði.Delytact er fyrsta þriðju kynslóðar krabbameinslyfja HSV-1 sem nú er í klínísku mati.Samþykki Delytact í Japan var byggt á einarma 2. stigs klínískri rannsókn.Hjá sjúklingum með endurtekið glioblastoma, uppfyllti Delytact aðalendapunktinn eins árs lifun og niðurstöðurnar sýndu að Delytact stóð sig betur en G207.Sterk eftirmyndun og meiri virkni gegn æxli.Þetta er áhrifaríkt í föstu æxlislíkönum, þar með talið brjóst-, blöðruhálskirtils-, swannæxli, nefkoki, lifrarfrumu-, ristli, illkynja æxlum í úttaugaslíður og skjaldkirtilskrabbameini.

(9) Upstaza

Fyrirtæki: Hannað af PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af ESB í júlí 2022.

Ábending: Fyrir arómatískan L-amínósýrudekarboxýlasa (AADC) skort, samþykkt til meðferðar á sjúklingum 18 mánaða og eldri.

Athugasemdir: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) er in vivo genameðferð sem notar adeno-associated virus type 2 (AAV2) sem ferju.Sjúklingurinn er veikur vegna stökkbreytingar í geninu sem kóðar AADC ensímið.AAV2 ber heilbrigt gen sem kóðar AADC ensímið.Meðferðaráhrifin næst í formi erfðabóta.Fræðilega séð er stakur skammtur áhrifaríkur í langan tíma.Það er fyrsta markaðssetta genameðferðin sem sprautað er beint inn í heilann.Markaðsleyfið gildir fyrir öll 27 aðildarríki ESB, auk Íslands, Noregs og Liechtenstein.

(9) Roctavian

Fyrirtæki: Hannað af BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af ESB í ágúst 2022.

Ábendingar: Til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með alvarlega dreyrasýki A án sögu um hömlun á FVIII þáttum og neikvæðum AAV5 mótefnum.

Athugasemdir: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) notar AAV5 sem ferjuna og notar lifrarsértæka hreyfimanninn HLP til að knýja fram tjáningu á storkuþáttum átta (FVIII) úr mönnum með B hléinu eytt.Ákvörðun framkvæmdastjórnar Evrópusambandsins um að samþykkja markaðssetningu valoctocogen roxaparvovec er byggð á heildargögnum klínískrar þróunaráætlunar lyfsins.Þar á meðal sýndi III. stigs klíníska rannsóknin GENEr8-1 að samanborið við gögn ársins fyrir skráningu, eftir eitt innrennsli valoctocogen roxaparvovec, voru einstaklingar með marktækt lægri árleg blæðingartíðni (ABR), sjaldgæfari notkun raðbrigða storkuþáttar VIII (F8) próteinefna eða marktæka aukningu á F8 blóðvirkni í líkamanum.Eftir 4 vikna meðferð minnkaði árleg F8 notkun einstaklinga og ABR sem þarfnast meðferðar um 99% og 84%, í sömu röð, tölfræðilega marktækur munur (p<0,001).Öryggissniðið var hagstætt, engir einstaklingar sem fengu F8 þáttahömlun, illkynja sjúkdóma eða aukaverkanir vegna segamyndunar og engar meðferðartengdar alvarlegar aukaverkanir (SAE) voru tilkynntar.

3. Lítil kjarnsýrulyf

(1) Vitravene

Fyrirtæki: Sameiginlega þróað af Ionis Pharma (áður Isis Pharma) og Novartis.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA og ESB EMA árið 1998 og 1999.

Ábendingar: Til meðferðar á sjónubólgu af völdum cýtómegalóveiru hjá HIV-jákvæðum sjúklingum.

Athugasemdir: Vitravene er andsense fákirningslyf og fyrsta fákjarnalyfið sem er samþykkt til markaðssetningar í heiminum.Í upphafi markaðarins var eftirspurn á markaði eftir lyfjum gegn cýtómegalóveiru mjög brýn;síðan vegna þróunar mjög virkra andretróveirumeðferðar fækkaði tilfellum cýtómegalóveiru verulega.Vegna lítillar eftirspurnar á markaði var lyfið gefið út árið 2002 og 2006 afturköllun í ESB löndum og Bandaríkjunum.

(2) Macugen

Fyrirtæki: Þróað í sameiningu af Pfizer og Eyetech.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt til skráningar í Bandaríkjunum árið 2004.

Ábendingar: Til meðhöndlunar á nýæðasjúkdómum sem tengjast aldurstengdri macular hrörnun.

Athugasemdir: Macugen er pegýlerað umbreytt fákirnislyf sem getur miðað við og tengst æðaþelsvaxtarþætti (VEGF165 ísóform) og er gefið með inndælingu í glerhlaup.

(3) Defitelio

Fyrirtæki: Hannað af Jazz.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af Evrópusambandinu árið 2013 og samþykkt af FDA í mars 2016.

Ábendingar: Til meðferðar á lokunarsjúkdómi í lifrarbláæðum sem tengist nýrna- eða lungnastarfsemi eftir blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu.

Athugasemdir: Defitelio er fákirni lyf, blanda af fákirni með plasmín eiginleika.Það var afturkallað árið 2009 af viðskiptalegum ástæðum.

(4) Kynamro

Fyrirtæki: Samþróað af Ionis Pharma og Kastle.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt í Bandaríkjunum sem munaðarlaus lyf árið 2013.

Ábendingar: Til viðbótarmeðferðar við arfhreinri ættgenga kólesterólhækkun.

Athugasemdir: Kynamro er andskynjunarfjörulyf, andskynjunarfákima sem miðar að apo B-100 mRNA úr mönnum.Kynamro er gefið sem 200 mg undir húð einu sinni í viku.

(5) Spinraza

Fyrirtæki: Þróað af Ionis Pharmaceuticals.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA í desember 2016.

Ábendingar: Til meðferðar á vöðvarýrnun í mænu (SMA).

Athugasemdir: Spinraza (nusinersen) er fáskynjunarlyf.Spinraza getur breytt RNA skeytingunni á SMN2 geni með því að bindast við splæsingarstað SMN2 exon 7 og þar með aukið framleiðslu á fullvirku SMN próteini.Í ágúst 2016 nýtti BIOGEN Corporation kauprétt sinn á að kaupa alþjóðleg réttindi Spinraza.Spinraza hóf fyrstu klínísku rannsóknina á mönnum árið 2011. Á aðeins 5 árum var það samþykkt af FDA árið 2016, sem endurspeglar fulla viðurkenningu FDA á virkni þess.Lyfið var samþykkt til markaðssetningar í Kína í apríl 2019. Öll samþykkisferill Spinraza í Kína er innan við 6 mánuðir.Það eru 2 ár og 2 mánuðir síðan Spinraza var fyrst samþykkt í Bandaríkjunum.Slík risasprengja erlendur sjaldgæfur sjúkdómur nýtt lyf er í Hraðinn á skráningu í Kína er nú þegar mjög mikill.Þetta er einnig vegna „Tilkynningar um útgáfu fyrsta lista yfir erlend ný lyf sem brýn þörf er á til klínískra rannsókna“ sem Miðstöð lyfjamats gaf út 1. nóvember 2018, sem var innifalin í fyrstu lotu 40 lykil erlendra nýrra lyfja til flýtiskoðunar, og Spinraza raðað í.

(6) Exondys 51

Fyrirtæki: Þróað af AVI BioPharma (síðar endurnefnt Sarepta Therapeutics).

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA í september 2016.

Ábendingar: Til meðferðar á Duchenne vöðvarýrnun (DMD) með DMD gen stökkbreytingu í exon 51 skipping gen.

Athugasemdir: Exondys 51 er andsense fákirnislyf.Andskynjunarfákilinn getur tengst exon 51 stöðu for-mRNA DMD gensins, sem leiðir til myndunar þroskaðs mRNA.Úrskurður, sem leiðréttir þannig mRNA lestrarrammann að hluta, hjálpar sjúklingnum að búa til nokkur starfhæf form dystrofíns sem eru styttri en venjulegt prótein og bætir þar með einkenni sjúklingsins.

(7) Tegsedi

Fyrirtæki: Þróað af Ionis Pharmaceuticals.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af Evrópusambandinu fyrir markaðssetningu í júlí 2018.

Ábendingar: Til meðferðar á arfgengri transthyretin amyloidosis (hATTR).

Athugasemdir: Tegsedi er andsense fákirnislyf sem miðar á transthyretin mRNA.Það er fyrsta samþykkta lyfið í heiminum til meðferðar á hATTR.Lyfjagjöf er inndæling undir húð.Lyfið dregur úr framleiðslu á ATTR próteini með því að miða á mRNA transthyretins (ATTR) og hefur gott ávinnings-áhættuhlutfall við meðferð á ATTR.Hvorki sjúkdómsstig né tilvist hjartavöðvakvilla skipti máli.

(8) Onpattro

Fyrirtæki: Samþróað af Alnylam og Sanofi.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt til skráningar í Bandaríkjunum árið 2018.

Ábendingar: Til meðferðar á arfgengri transthyretin amyloidosis (hATTR).

Athugasemdir: Onpattro er siRNA lyf sem miðar á transthyretin mRNA, sem dregur úr framleiðslu ATTR próteins í lifur og uppsöfnun amyloid útfellinga í úttaugum með því að miða á mRNA transthyretins (ATTR)., sem bætir og dregur úr sjúkdómseinkennum.

(9) Givlaari

Fyrirtæki: Hannað af Alnylam Corporation.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA í nóvember 2019.

Ábendingar: Til meðferðar á bráðri lifrarporfýríu (AHP) hjá fullorðnum.

Athugasemdir: Givlaari er siRNA lyf, annað siRNA lyfið sem er samþykkt til markaðssetningar á eftir Onpattro.Lyfið er gefið undir húð og miðar á mRNA fyrir niðurbrot ALAS1 próteins.Mánaðarleg Givlaari meðferð getur verulega og viðvarandi dregið úr magni ALAS1 í lifur og minnkað þar með magn taugaeiturefna ALA og PBG niður í eðlilegt mark og þar með linað sjúkdómseinkenni sjúklingsins.Gögnin sýndu að sjúklingar sem fengu Giflaari fengu 74% fækkun á fjölda sjúkdómsblossa samanborið við lyfleysuhópinn.

(10) Vyondys53

Fyrirtæki: Hannað af Sarepta Therapeutics.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA í desember 2019.

Ábending: Til meðferðar á DMD sjúklingum með dystrofin gen exon 53 skeyta stökkbreytingu.

Athugasemdir: Vyondys 53 er andsense fákirnislyf.Fákjarnalyfið miðar að splicingferli dystrofins mRNA forvera.Í óbeinu ferli dystrophins mRNA forvera var ytra Exon 53 að hluta til splæst út, þ.e. ekki til staðar á þroskað mRNA, og var hannað til að framleiða stytt en samt starfhæft dystrophin prótein, og þar með bætt hreyfigetu hjá sjúklingum.

(11) Waylivra

Fyrirtæki: Þróað af Ionis Pharmaceuticals og dótturfyrirtæki þess Akcea Therapeutics.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af Lyfjastofnun Evrópu (EMA) í maí 2019.

Ábending: Sem viðbótarmeðferð við stýrt fæði hjá fullorðnum sjúklingum með ættgengt chylomicronemia syndrome (FCS).

Athugasemdir: Waylivra er fáskynjunarlyf, sem er fyrsta lyfið sem samþykkt er til meðferðar á FCS í heiminum.

(12) Leqvio

Fyrirtæki: Hannað af Novartis.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af ESB í desember 2020.

Ábendingar: Til meðferðar á frumkólesterólhækkun hjá fullorðnum (arfblendnum ættgengum og óættgengum) eða blandað blóðfituhækkun.

Athugasemdir: Leqvio er siRNA lyf sem miðar að PCSK9 mRNA.Þetta er fyrsta kólesteróllækkandi (LDL-C) siRNA meðferðin í heiminum.Lyfjagjöf er inndæling undir húð.Lyfið virkar með RNA-truflunum til að lækka PCSK9 próteinmagn, sem aftur lækkar LDL-C gildi.Klínískar upplýsingar sýna að Leqvio getur lækkað LDL-kólesteról um u.þ.b. 50% hjá sjúklingum þar sem ekki er hægt að lækka LDL-kólesterólmagn niður í markgildi þrátt fyrir hámarks þolanlega skammta af statínum.

(13) Oxlumo

Fyrirtæki: Hannað af Alnylam Pharmaceuticals.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af ESB í nóvember 2020.

Ábendingar: Til meðhöndlunar á frumofoxalúríu af tegund 1 (PH1).

Athugasemdir: Oxlumo er siRNA lyf sem miðar að hýdroxýsýru oxidasa 1 (HAO1) ​​mRNA, sem er gefið undir húð.Lyfið var þróað með því að nota nýjustu aukna stöðugleikaefna ESC-GalNAc samtengingartækni Alnylam, sem gerir siRNA sem gefin eru undir húð með meiri þrautseigju og verkun.Lyfið miðar að niðurbroti eða hömlun á hýdroxýsýru oxidasa 1 (HAO1) ​​mRNA, dregur úr magni glýkólatoxíðasa í lifur og eyðir síðan hvarfefninu sem þarf til framleiðslu á oxalati og dregur úr framleiðslu oxalats til að stjórna sjúkdómsframvindu og bæta sjúkdómseinkenni hjá sjúklingum.

(14) Viltepso

Fyrirtæki: Þróað af NS Pharma, dótturfyrirtæki Nippon Shinyaku.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA í ágúst 2020.

Ábendingar: Til meðferðar á Duchenne vöðvarýrnun (DMD) með DMD gen stökkbreytingu í exon 53 skipping gen.

Athugasemdir: Viltepso er fosfóródíamíð morpholino fákirni lyf.Þetta fákirnislyf getur tengst exon 53 stöðu for-mRNA DMD gensins, sem leiðir til myndunar þroskaðs mRNA.Exonið er fjarlægt að hluta og leiðréttir þar með mRNA lestrarrammann að hluta og hjálpar sjúklingnum að búa til nokkur virk form dystrofíns sem eru styttri en venjulegt prótein og þar með bæta einkenni sjúklingsins.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Fyrirtæki: Hannað af Alnylam Pharmaceuticals.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af FDA í júní 2022.

Ábendingar: Til meðferðar á arfgengri transthyretin amyloidosis fyrir fullorðna með fjöltaugakvilla (hATTR-PN).

Athugasemdir: Amvuttra (Vutrisiran) er siRNA lyf sem miðar að transthyretin (ATTR) mRNA, sem er gefið með inndælingu undir húð.Vutrisiran er hannað byggt á Alnylam's Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc samtengdum flutningsvettvangi með auknum virkni og efnaskiptastöðugleika.Samþykki meðferðarinnar er byggt á 9 mánaða gögnum úr III. stigs klínískri rannsókn (HELIOS-A), þar sem heildarniðurstöður sýna að meðferðin bætti einkenni hATTR-PN, þar sem meira en 50% sjúklinga sneru við eða stöðvuðu framvindu.

4. Önnur genameðferðarlyf

(1) Rexin-G

Fyrirtæki: Hannað af Epeius Biotech.

Tími til markaðssetningar: Samþykkt af matvæla- og lyfjaeftirliti Filippseyja (BFAD) árið 2005.

Ábendingar: Til meðferðar á langt gengnu krabbameini sem eru ónæm fyrir krabbameinslyfjameðferð.

Athugasemdir: Rexin-G er genahlaðinn nanóagnasprauta.Það kynnir cyclin G1 stökkbreytta genið inn í markfrumur í gegnum retroveiruferju til að drepa föst æxli sérstaklega.Lyfjagjöf er innrennsli í bláæð.Sem æxlismiðað lyf sem leitar á virkan hátt og eyðir krabbameinsfrumum með meinvörpum, hefur það ákveðin áhrif á sjúklinga sem eru árangurslausir gegn öðrum krabbameinslyfjum, þar með talið líffræðilegum lyfjum.

(2) Neovasculgen

Fyrirtæki: Þróað af Human stam cells institute.

Skráningartími: Samþykkt til skráningar í Rússlandi 7. desember 2011 og síðan skráð í Úkraínu árið 2013.

Ábendingar: Til meðferðar á útlægum slagæðasjúkdómum, þar með talið alvarlegri blóðþurrð í útlimum.

Athugasemdir: Neovasculgen er genameðferð sem byggir á DNA plasmíði þar sem æðaæðaþelsvaxtarþátturinn (VEGF) 165 genið er smíðað á plasmíðhrygg og gefið í sjúklinga.

(3) Collategene

Fyrirtæki: Samþróað af háskólanum í Osaka og áhættufjármagnsfyrirtækjum.

Skráningartími: Samþykkt af japanska heilbrigðis-, vinnu- og velferðarráðuneytinu fyrir skráningu í ágúst 2019.

Ábendingar: Meðferð við alvarlegri blóðþurrð í neðri útlimum.

Athugasemdir: Collategene er genameðferð sem byggir á plasmíði, fyrsta innfædda japanska genameðferðarlyfið sem AnGes framleiðir.Aðalhluti þessa lyfs er nakið plasmíð sem inniheldur genaröð mannlegs lifrarfrumuvaxtarþáttar (HGF).Ef lyfinu er sprautað inn í vöðva neðri útlima mun tjáð HGF stuðla að myndun nýrra æða í kringum stíflaðar æðar.Klínískar rannsóknir hafa staðfest virkni þess við að bæta sár.

END